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2022-12-04
中國研發(fā)非洲豬瘟減毒疫苗 專家稱其在玩火!
更新時(shí)間：2022-03-14 22:14:55作者：佚名
前段光陰，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所科研人員在國際期刊發(fā)表文章，稱成功分離出了我國首席個(gè)非洲豬瘟病毒毒株，使得養(yǎng)殖戶對非瘟疫苗的面世抱有極大的期待!然而……
4月25日，國際性科技期刊《自然》雜志官網(wǎng)發(fā)布一則報(bào)道稱，目前中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所正在研究一種非洲豬瘟減毒疫苗，多位能手表示，中國疫苗研制的“政治壓力很大”，贈動物接種減毒疫苗存在一定風(fēng)險(xiǎn)，約摸會導(dǎo)致非洲豬瘟慢性病毒的浮現(xiàn)。也有能手警告稱，非洲豬瘟導(dǎo)致的豬短缺，約摸危及全球血液稀釋劑——肝素的供贈。
該報(bào)道稱，哈爾濱獸醫(yī)研究所是中國為數(shù)不多的能夠處理細(xì)胞培育活病毒的機(jī)構(gòu)之一，也是目前唯獨(dú)有資格測試豬感染的機(jī)構(gòu)。該研究所盡職人步志高對《自然》表示，這些實(shí)驗(yàn)對于疫苗研制至關(guān)重要，為了研制藥物和發(fā)展新的診斷技術(shù)，他們正在研究有天然免疫力的豬體內(nèi)有什么物質(zhì)，但他們會優(yōu)先研究病毒傳播速度和疫苗，但他拒絕透露更多研究細(xì)節(jié)。
香港城市大學(xué)流行病學(xué)能手Dirk Pfeiffer對《自然》新聞稱，他聞?wù)f哈爾濱獸醫(yī)研究所的研究者正在研究一種減毒疫苗，即用一種危害較小的病原體來引發(fā)免疫反應(yīng)，而非用滅活的病毒或部分病毒。英國Pirbright研究所病毒學(xué)家Linda Dixon介紹，減毒疫苗的好處是它們比滅活苗更簡單產(chǎn)生更強(qiáng)悍、更持久的免疫反應(yīng)。
然而，Pfeiffer和Dixon生怕中國迅速研制出疫苗的政治壓力很大?！耙呙缪兄菩枰绕渲?jǐn)慎，”Pfeiffer對《自然⊙崞，使用活病毒創(chuàng)造減毒疫苗，存在著微生物約摸在整個(gè)豬群中持續(xù)存在，并導(dǎo)致不可接受的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，“這有點(diǎn)像玩火(It is a bit like playing with fire)?！?/p>
Dixon表示，需要監(jiān)測疫苗是否能阻撓病毒在宿主體內(nèi)重制，要是不能阻撓，接種疫苗的豬約摸沒有任何癥狀，但仍可以感染未接種疫苗的動物。在上個(gè)世紀(jì)60年代，葡萄牙和西班牙的大量動物就曾在田間試驗(yàn)中接種了減毒疫苗，導(dǎo)致依然具有傳染性的非洲豬瘟慢性病毒的浮現(xiàn)。Dixon以為，成功研制出疫苗約摸還需要幾年的光陰。
而由于沒有可用的疫苗或其他治療主意對付非瘟疫情，據(jù)《自然》報(bào)道，目前中國已有超過100萬頭生豬被宰殺。2018年10月，中國疫情暴發(fā)兩個(gè)月后，一項(xiàng)研究報(bào)告稱，已有大約10萬頭豬死亡，這就使中國經(jīng)濟(jì)損失了2000萬美元。
中國非洲豬瘟疫情的影響還在向其他領(lǐng)域蔓延。據(jù)《自然》報(bào)道，巴西里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)的分子生物學(xué)家PauloMouro警告，豬短缺也約摸危及全球血液稀釋劑——肝素的供應(yīng)。該藥物的有效成分從豬腸粘膜中提取，用于治療心臟病等疾病，而作為全球最大的生豬養(yǎng)殖國，中國肝素產(chǎn)量占全球產(chǎn)量的八成。非洲豬瘟“有約摸導(dǎo)致肝素原料空前短缺”，他表示。
《自然⊙崞，雖然目前中國政府表示疫情已經(jīng)得到控制，然而一些研究人員仍持懷疑態(tài)度。Dixon稱，關(guān)于這種疾病在中國如何傳播，或控制措施的效果如何，幾乎看不到后續(xù)任何信息，她懷疑某些疫情約摸沒有被發(fā)明。Pfeiffer則表示，中國有大約4.4億頭豬，按照非正式預(yù)計(jì)，感染非洲豬瘟病毒的生豬比例在10%到40%之間。
2018年，遼寧沈陽暴發(fā)中國首席起非洲豬瘟疫情。隨后半年間，非洲豬瘟由北向南席卷大半個(gè)中國(參見財(cái)新周刊封面報(bào)道《豬瘟兇猛》)。
陷入4月以來，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部新聞辦公室先后通報(bào)稱，新疆、西藏和海南多地先后暴發(fā)非洲豬瘟疫情。至此，除港澳臺地區(qū)外，全國31個(gè)省級行政區(qū)無一避免，所有暴發(fā)非洲豬瘟疫情(參見財(cái)新網(wǎng)報(bào)道“非洲豬瘟進(jìn)海南 中國內(nèi)地31省(區(qū))市無一避免”)。據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部數(shù)據(jù)，截至今年4月22日，我國共發(fā)生了129起非洲豬瘟疫情。目前，疫情累計(jì)捕殺生豬達(dá)到102萬頭。
與此同時(shí)，非洲豬瘟疫情也正在歐洲、南亞等地區(qū)肆虐。據(jù)世界動物衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，自2019年起，波蘭發(fā)生1起家豬和712起野豬共713起非洲豬瘟疫情，比利時(shí)發(fā)生385起野豬非洲豬瘟疫情，羅馬尼亞發(fā)生86起家豬和197起野豬共283起非洲豬瘟疫情，越南發(fā)生209起家豬非洲豬瘟疫情。
阻撓流行性傳染病擴(kuò)散的最佳途徑之一是接種有效疫苗，但面對養(yǎng)豬業(yè)“頭號殺手”非洲豬瘟，迄今全球還沒有能對付它的有效疫苗。在中國，多家研究機(jī)構(gòu)正全力以赴進(jìn)行疫苗研制。但多位能手對財(cái)新記者表示，離疫苗研制成功還有很長距離(參見財(cái)新周刊報(bào)道《攻堅(jiān)非洲豬瘟疫苗》)。
疫苗研制發(fā)展徐徐，是因?yàn)榉侵挢i瘟病毒本身結(jié)構(gòu)重雜，具有多種免疫逃逸機(jī)制，找到能作為疫苗成分的“抗原”并不簡單;科學(xué)家對用非洲豬瘟毒株激發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)的具體機(jī)制，尚不知道。
非洲豬瘟病毒是一種雙鏈大DNA單基因病毒，基因組長度約為170-190kb(千堿基)，是口蹄疫病毒基因組的24倍，古典豬瘟病毒的15倍。此外，它具有重雜的基因結(jié)構(gòu)，可編碼150-200種蛋白。相比而言，流感病毒甲、乙型毒株基因組僅分辭可編碼十多種蛋白?？删幋a的蛋白越多，疫苗研制越重雜。最早確診沈陽沈北新區(qū)疫情的解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院軍事獸醫(yī)研究所扈榮良教授對財(cái)新記者介紹，非洲豬瘟病毒編碼的100多個(gè)蛋白質(zhì)中，結(jié)構(gòu)蛋白約摸有50多個(gè)，參加病毒重制的蛋白大約為30個(gè)，不清晰哪些蛋白與免疫保護(hù)相關(guān)，單個(gè)蛋白的功能也不清晰。“現(xiàn)在還有好多蛋白約摸跟毒力基因有關(guān)聯(lián)，沒有搞清晰?！彼榻B，“這時(shí)候疫苗做出來，要是病毒浮現(xiàn)變異，有約摸集中的爆發(fā)疫情?！?/p>
“非洲豬瘟病毒是最大的病毒之一，結(jié)構(gòu)重雜，我不以為短期內(nèi)能有疫苗研制出來?！盌irk Pfeiffer對財(cái)新記者表示。
除了結(jié)構(gòu)重雜，資料顯示，目前世界范圍內(nèi)非洲豬瘟病毒有24種基因型，它直接入侵宿主免疫細(xì)胞，主要攻擊豬體內(nèi)包括巨噬細(xì)胞在內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞(APC)，且有著多樣、重雜的免疫逃逸機(jī)制。扈榮良介紹，非洲豬瘟病毒的毒力基因、免疫抑制基因等都和辭的豬瘟病毒不一樣，其多層囊膜主要來自宿主細(xì)胞，保護(hù)它不受宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，病毒的基因組里有些基因可躲藏、抑制和破壞宿主的免疫系統(tǒng)直至崩潰。
非洲豬瘟病毒另一個(gè)令疫苗研制者頭疼的特性是，它宛然不會誘發(fā)產(chǎn)生中和抗體。中和抗體是指當(dāng)病原微生物侵入機(jī)體時(shí)，需要依賴病原體自身表示的特定分子與細(xì)胞上的受體結(jié)合，才干感染細(xì)胞并進(jìn)一步擴(kuò)增，而此時(shí)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的某些抗體能夠與病原微生物表面的抗原結(jié)合，發(fā)生免疫效應(yīng)(特異性反應(yīng))阻撓病原微生物黏附靶細(xì)胞受體。病毒侵入人體之后，免疫細(xì)胞把中和蛋白分泌到血液里，與病毒顆粒結(jié)合，從而把病毒“中和”掉。
“到目前為止，我們沒有發(fā)明非洲豬瘟病毒中有任何能誘導(dǎo)中和作用的蛋白。”世界動物衛(wèi)生組織非洲豬瘟病毒研究實(shí)驗(yàn)室主任、西班牙馬德里康普頓斯大學(xué)獸醫(yī)衛(wèi)生監(jiān)測中央教授何塞·桑切斯·比斯凱諾(José Sanchez-Vizcaino)向財(cái)新記者說：“我們和病毒之間仍有許多鴻溝”。據(jù)他介紹，在非洲豬瘟病毒可編碼的蛋白中，科學(xué)家已經(jīng)大致知道了至少100種核心蛋白的功能，其中一些誘導(dǎo)產(chǎn)生了大量的抗體，它們都具有很強(qiáng)的抗原性，但沒有發(fā)生中和反應(yīng)。普通來說，當(dāng)動物感染上病毒，即使動物死亡也會誘發(fā)中和反應(yīng)，但ASF病豬身上卻從來沒有發(fā)生過中和反應(yīng)。
非瘟減毒疫苗曾在葡萄牙和西班牙造成劫難性后果。據(jù)文獻(xiàn)記載，上世紀(jì)60年代，兩國進(jìn)行傳代弱毒苗田間試驗(yàn)中，免疫后的許多豬浮現(xiàn)肺炎、運(yùn)動障礙、皮膚潰瘍、流產(chǎn)甚至死亡，同時(shí)浮現(xiàn)大量病毒攜帶豬。尤其是在葡萄牙，55萬只豬免疫后有12.8684萬只浮現(xiàn)嚴(yán)重的免疫副反應(yīng)。隨后浮現(xiàn)的非洲豬瘟疫情中分離的弱毒株也很有約摸來自此次疫苗接種。比斯凱諾介紹說，多年前，歐洲曾做出多個(gè)非洲豬瘟原型疫苗，并在葡萄牙開展田間應(yīng)用，證明有一定保護(hù)作用，但也產(chǎn)生了嚴(yán)重副作用。后來又有一位西班牙人也做出了一種疫苗，結(jié)果與葡萄牙類如?！白阅且院螅藗儧Q心在對病毒有更多知道之前，先停止做任何的疫苗研究”。直到約摸15年前，一些歐洲團(tuán)隊(duì)才再次致力于疫苗研制。
由于對非洲豬瘟病毒的蛋白功能及有效抗原的認(rèn)識甚少，美國堪薩斯州立大學(xué)獸醫(yī)診斷學(xué)系病理生物學(xué)特聘教授、國土安所有新興和人畜共患病卓越研究中央主任尤爾根·瑞科特(Jürgen A. Richt)博士在2018年12月南京南農(nóng)中美豬業(yè)高峰論壇上感嘆稱，通過疫苗減輕病毒毒力的思路，就好比是“人在黑夜中開槍打靶”。