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2022-12-04
非洲豬瘟減毒活疫苗如何開發(fā)？哈獸研解析毒力相關(guān)基因致病性機制
更新時間：2022-06-02 05:31:42作者：佚名
非洲豬瘟(ASF)是由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起的家豬、野豬的一種急性、熱性、高度接觸性動物傳染病，全部品種和年齡的豬均可感染，發(fā)病率和死亡率高可達100%。作為嚴重危害全球養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的動物疫病，亟需安全、有效的商品化疫苗。
其中，非洲豬瘟減毒活疫苗被認為是短期內(nèi)最有盼望的疫苗。此前研究顯示，缺失A137R基因的非洲豬瘟病毒格魯吉亞株(ASFV-G-ΔA137R)感染豬只后，體內(nèi)致病性降低且能對同源強毒株的攻擊提供完全保護，表明A137R是ASFV的一個毒力相關(guān)基因，ASFV-G-ΔA137R也是潛在的ASF疫苗候選株。
然而，A137R蛋白調(diào)控ASFV致病性的分子機制未知。近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所(下稱“哈獸研”)獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室豬烈性傳染病創(chuàng)新團隊在《病毒學雜志(Journal of Virology)》上發(fā)表了一項最新研究，他們在解析非洲豬瘟病毒逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的分子機制方面取得新進展。
該研究以我國流行的基因Ⅱ型ASFV HLJ/18株(ASFV-WT)為骨架，構(gòu)建了缺失A137R基因的重組ASFV(ASFV-ΔA137R)。研究團隊通過轉(zhuǎn)錄組測序分析發(fā)覺，相較于ASFV-WT，ASFV-ΔA137R感染的原代豬肺泡巨噬細胞誘導更高水平的I型干擾素產(chǎn)生。機制研究表明，A137R蛋白與TBK1存在相互作用，并介導TBK1經(jīng)由自噬-溶酶體途徑降解，進而抑制IRF3的核移位，最終降低I型干擾素的表達。研究團隊認為，該研究證實A137R蛋白具有逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的功能，為解析A137R蛋白調(diào)控ASFV毒力的分子機制奠定了基礎(chǔ)。
值得一提的是，自非洲豬瘟以來，哈獸研始終在攻關(guān)疫苗研發(fā)。2019年10月，哈獸研所長步志高團隊和中國科學院饒子和院士、王祥喜研究員團隊在國際頂級學術(shù)期刊《科學》(Science)發(fā)表研究，他們獲得了首張非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)高清圖，為疫苗研發(fā)提供重大線索。隨后的2020年3月，哈獸研獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室、國家動物疫病防控高級別生物安全實驗室團隊在SCIENCE CHINA Life Sciences(《中國科學: 生命科學》(英文版))發(fā)表了一項研究，報道了一株人工缺失7個基因的非洲豬瘟弱毒活疫苗，經(jīng)系統(tǒng)實驗室研究評價，該疫苗對家豬具有良好的安全性和有效性。
本文來自澎湃新聞