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隋煬帝多次發(fā)動(dòng)戰(zhàn)爭(zhēng)勞民耗財(cái)，最終引起嚴(yán)重的統(tǒng)治危機(jī)，早在隋煬帝大業(yè)六年（610年）就因?yàn)榭咕芨频恼髡俣l(fā)了四次民變，但是被隋軍迅速鎮(zhèn)壓。611年豫州道、冀州道、兗州道等發(fā)生黃河大水成災(zāi)，漂沒(méi)四十余郡，王薄率眾于兗州道的長(zhǎng)白山（山東章丘）發(fā)動(dòng)民變，抵制隋煬帝東征高句麗，唱出著名的《莫向遼東浪死歌》。

當(dāng)時(shí)民變范圍大多集中在關(guān)東的豫州道、冀州道、兗州道、青州道和徐州道，不久被隋軍鎮(zhèn)壓。613年劉元進(jìn)據(jù)吳郡，自稱天子，同年被滅。直到楊素的兒子楊玄感于黎陽(yáng)（今河南?？h東北）舉兵叛變，隋朝的達(dá)官子弟紛紛參加，帶動(dòng)全國(guó)各地紛紛叛亂。當(dāng)時(shí)群雄割據(jù)，數(shù)量繁多，主要?jiǎng)萘θ缦拢汉幽系貐^(qū)有翟讓、李密的瓦崗軍。616年翟讓在李密建議下，攻破要塞金堤關(guān)（河南滎陽(yáng)東北），打下滎陽(yáng)諸縣。617年瓦崗軍又攻破距東都洛陽(yáng)的糧食存庫(kù)興洛倉(cāng)。由于李密擅長(zhǎng)作戰(zhàn)，翟讓讓位給他。

李密自封魏公，建國(guó)魏，以洛口為根據(jù)地。隨后占領(lǐng)回洛倉(cāng)，直逼洛陽(yáng)城下。然而內(nèi)部糾紛使得李密殺翟讓等人，最后投降越王侗。河北地區(qū)有竇建德的叛軍，616年竇建德領(lǐng)導(dǎo)河北叛軍轉(zhuǎn)戰(zhàn)河北各地，占據(jù)冀州大部分地區(qū)，兩年后自封夏王，建國(guó)夏。江淮地區(qū)以杜伏威、輔公祏較強(qiáng)。613年兩人在齊郡（治歷城，今山東歷城）舉兵叛亂，隨后南下到江淮南地區(qū)發(fā)展。617年占領(lǐng)高郵，切斷南逃江都（今江蘇揚(yáng)州）的隋煬帝與北方的聯(lián)系。杜伏威自稱總管，以輔公祏為長(zhǎng)史。

軍事重鎮(zhèn)并州地區(qū)有李淵，617年于太原留守的李淵發(fā)動(dòng)晉陽(yáng)起兵，不久攻克長(zhǎng)安，617年12月18日，擁立代王侑為隋恭帝，遙尊隋煬帝為太上皇，此舉更引致隋軍失去后援之地，進(jìn)退失據(jù)，首都失守更引致隋軍人心惶惶，十居其九都投降唐朝或其他的地方起義集團(tuán)，間接使隋朝走上全面滅亡之路。

南方最大勢(shì)力為蕭銑，617年蕭銑與董景珍、雷世猛等舉兵反隋。隔年稱帝，建國(guó)梁，定都江陵。其勢(shì)力東至九江，西至三峽，南至交趾，北達(dá)漢水。其他尚有616年李子通據(jù)海陵；林士弘據(jù)虔州。617年劉武周據(jù)馬邑，自稱太守。梁師都據(jù)朔方，自稱梁帝。郭子和據(jù)榆林，自稱永樂(lè)王。李軌據(jù)武威，自稱河西大涼王。薛舉據(jù)天水，自稱秦帝。劉、梁、郭都依附突厥。

隋廷在此局勢(shì)下迅速的土崩瓦解。早在616年，隋煬帝命越王侗留守東都，自己率眾前往江都。他下令筑丹陽(yáng)宮，準(zhǔn)備遷都丹陽(yáng)（今江蘇南京）。跟隨他的大臣衛(wèi)士大多是關(guān)中人，不愿意長(zhǎng)居江南，加上江都糧盡，人人北逃關(guān)中。618年宇文化及、司馬德戡與裴虔通等人發(fā)動(dòng)兵變，弒隋煬帝，擁立楊浩為帝。中原地區(qū)得知隋煬帝死訊后，于同年李淵逼迫隋恭帝楊侑禪位，稱帝建立唐朝，為唐高祖，楊侑不久后被殺；洛陽(yáng)守將元文都、王世充等擁立越王侗為帝，也稱隋恭帝。

宇文化及于黎陽(yáng)（今河南濬縣北）被李密擊潰，為了稱帝又弒隋帝楊浩，建國(guó)許。宇文化及最后被唐將李神通與夏王竇建德聯(lián)合剿滅。619年王世充廢隋恭帝楊侗，隋朝亡，王世充自立為帝，建國(guó)鄭，而楊侗不久后被殺。隋朝立國(guó)僅僅38年，是繼秦朝及西晉后統(tǒng)一全國(guó)但又短命的中央皇朝。