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      1. 重磅!除了哈獸研,川農(nóng)、揚大、英、美、西、越等有11種非瘟疫苗

        更新時間:2022-03-15 04:44:29作者:未知

        重磅!除了哈獸研,川農(nóng)、揚大、英、美、西、越等有11種非瘟疫苗

          一、非洲豬瘟的特點

          二、非洲豬瘟疫苗開辟的普通流程和主要艱難

          非洲豬瘟疫苗開辟主要艱難(雷建林等2019)

          2.1 遺傳多樣性 目前,依據(jù) p72 基因 (B646L) 末端核苷酸的差異, 可將 ASFV 分為24 個基因型,基于病毒是否會引起紅細(xì)胞吸附的特性,已鑒定出至少有 8 個血清群。

          2.2 免疫保護(hù)機制不清晰

          2.3 結(jié)構(gòu)重雜,基因組碩大為170-190kb,功能性蛋白超過兩百個

          2.4 可選擇的入侵方式:ASFV 可通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用或非特異性的巨胞飲作用入侵靶細(xì)胞。

          2.5免疫躲藏:ASFV 主要靶向單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng),通過抑制細(xì)胞凋亡、宿主免疫應(yīng)答等策略逃逸宿主免疫防御系統(tǒng)。

          2.6 疫苗開辟瀕臨的另外難題:基因缺失疫苗被以為是短期內(nèi)最有希翼開辟成功的疫苗,具有同源保護(hù)作用,也能反抗異源毒株的攻擊,但存在安全隱患,進(jìn)一步鑒定及敲除毒力基因后具有很大應(yīng)用前景然而,該類疫苗在商業(yè)化的進(jìn)程也瀕臨諸多挑戰(zhàn):1) 需建立區(qū)辭疫苗免疫與野毒感染的 (Differentiating infected from vaccinated animals, DIVA) 診斷主意;2) 需構(gòu)建病毒穩(wěn)定表示的細(xì)胞系,原代單核-巨噬細(xì)胞僅限于實驗室對 ASFV 生物特性與免疫原性的研究,不適合用于疫苗批量生產(chǎn),另外易感細(xì)胞傳代后病毒簡單變異;3) 需建設(shè)安全的病毒操作平臺, ASFV 致病性、攻毒模型、免疫效力評價需在動物生物安全三級 (ABSL3) 以上實驗室進(jìn)行;4) 安全性及免疫原性評價周期較長,基因缺失疫苗專利申請及獸藥證書的審批需要嚴(yán)厲評估程序,確保毒株在宿主及環(huán)境中安全、遺傳穩(wěn)定,且免疫效力不受影響。

          三、十一種在研非洲豬瘟疫苗的比較

          1

          類型:減毒活疫苗

          構(gòu)建策略:MGF360-505R缺失和CD2v與MGF360-505R聯(lián)合缺失

          基因型:Ⅱ,我國

          毒株:Pig/CN/HLJ/2018

          構(gòu)建單位:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所

          效果:能提供對非洲豬瘟中國流行強毒株的100%免疫保護(hù),可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗,具有極大的社會價值。

          研究階段:截至8月,臨床中試

          2

          類型:減毒活疫苗

          構(gòu)建策略:CD2v和 MGF 基因

          基因型:Ⅱ,我國

          毒株:SY18

          構(gòu)建單位:軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院軍事獸醫(yī)研究所

          效果:接種豬能夠100%反抗親本毒株SY18株的攻擊

          研究階段:安全有效評價

          3

          類型:亞單位疫苗

          構(gòu)建策略:2018年分離的沈陽毒株CD2v蛋白出發(fā),經(jīng)剪切優(yōu)化后,用CHO細(xì)胞表示系統(tǒng)表示了重組CD2v蛋白。

          基因型:Ⅱ,我國

          毒株:SY18

          構(gòu)建單位:青島易邦生物工程有限公司

          效果:本發(fā)明的表示非洲豬瘟CD2v蛋白細(xì)胞株,表示量高易于純化,可用于鑒辭診斷,為生產(chǎn)非洲豬瘟亞單位疫苗和診斷試劑奠定了堅實的基礎(chǔ)。

          研究階段:構(gòu)建盡成,具體不詳

          4

          類型:亞單位疫苗

          構(gòu)建策略:在SF9細(xì)胞中表示非洲豬瘟CD2v蛋白的重組桿狀病毒

          基因型:Ⅱ,我國

          毒株:SY18

          構(gòu)建單位:青島易邦生物工程有限公司

          效果:本發(fā)明的表示非洲豬瘟CD2v蛋白細(xì)胞株,表示量高易于純化,可用于鑒辭診斷,為生產(chǎn)非洲豬瘟亞單位疫苗和診斷試劑奠定了堅實的基礎(chǔ)。

          研究階段:構(gòu)建盡成,具體不詳

          5

          類型:減毒活疫苗

          構(gòu)建策略:

          通過不同的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒構(gòu)建不同的缺失突變體p72DA224LGUS10T,

          p72DA238LGUS10T和 p72DEP153RGAL10T 在COS7細(xì)胞系,

          和p72D276RRGAL10T 在PAM細(xì)胞系

          基因型:I,西班牙

          毒株:NH/P68

          構(gòu)建單位:CSIC-UAM

          效果:不同的缺失突變體對Arm07毒株有一定程度的保護(hù)作用,能夠減少臨床癥狀的程度

          研究階段:安全有效評價

          6

          類型:減毒活疫苗

          構(gòu)建策略:EP402R基因的單核苷酸缺失造成ORF移碼,提前產(chǎn)生終止密碼子

          基因型:Ⅱ,西班牙

          毒株:Lv17/WB/Rie1

          構(gòu)建單位:馬德里動物健康研究中央;馬德里康普頓斯大學(xué)

          效果:口服使用,對野豬Arm07毒株的感染的防止保護(hù)力為92%

          研究階段:安全有效評價

          7

          類型:減毒活疫苗

          構(gòu)建策略:缺失特異性毒性相關(guān)的9GL(B119L)和UK(DP96R)基因

          基因型:Ⅱ,美國

          毒株:Georgia 2007

          構(gòu)建單位:美國農(nóng)業(yè)部

          效果:在體內(nèi),甚至在相當(dāng)高的劑量下( 106HAD50 )對豬肌內(nèi)施用ASFV-GΔ9GL/ΔUK也不會誘導(dǎo)疾病。重要的是,在感染28天后使用毒性的親本毒株Georgia 2007攻擊時,使用104或106HAD500感染的動物穩(wěn)定地受到保護(hù)而免于臨床疾病的表現(xiàn)。

          研究階段:安全有效評價

          8

          類型:減毒活疫苗

          構(gòu)建策略:缺失:多基因家族360基因9L,10L,11L,12L,13L和14L;

          和多基因家族505基因1R ,2R ,3R和4R。缺失DP148R基因

          基因型:Ⅱ,英國

          毒株:OURT88/3是來自葡萄牙的ASFV的非致病性分離株

          構(gòu)建單位:皮爾布萊特研究所

          效果:本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)明,與肌內(nèi)贈藥相比,鼻內(nèi)施用減毒的ASF病毒在較低的劑量下是有效的。疫苗可以在初免-加強方案后施用。例如,在首席次接種后,受試者可以在一段光陰(例如約7,14,21或28天)之后接受第二次加強施用。通常,加強施用的劑量高于初免施用的劑量。

          研究階段:安全有效評價

          9

          類型:減毒活疫苗

          構(gòu)建策略:不詳

          基因型:Ⅱ,越南

          毒株:不詳

          構(gòu)建單位:越南國立農(nóng)業(yè)大學(xué)

          效果:在實驗室和越南北部的三個農(nóng)場使用效果良好

          研究階段:安全有效評價

          10

          類型:核酸疫苗

          構(gòu)建策略:將重組K205R-IRES-A104R-IRES-E183L基因銜接至pMD19-T載體,將親本質(zhì)粒轉(zhuǎn)化感受態(tài)細(xì)胞,擴增后提取質(zhì)粒即克隆質(zhì)粒,在克隆質(zhì)粒中提取目的片段;將目的片段進(jìn)行體外轉(zhuǎn)錄即得mRNA。

          基因型:不詳,我國

          毒株:不詳

          構(gòu)建單位:四川農(nóng)業(yè)大學(xué)

          效果:不詳

          研究階段:盡成了構(gòu)建,后續(xù)工作不詳

          11

          類型:重組腺病毒

          構(gòu)建策略:非洲豬瘟EP153R與P54基因共表示的重組腺病毒載體構(gòu)建及腺病毒包裝

          基因型:不詳,我國

          毒株:不詳

          構(gòu)建單位:揚州大學(xué)

          效果:不詳

          研究階段:盡成了構(gòu)建,后續(xù)工作不詳

          以上都為從公開資訊獲得的材料,圖片來源于源文件,不蘊藏另外在研但未公開的內(nèi)容。

          對于是否使用商業(yè)化的疫苗目前在我國業(yè)界依然存在一定的爭議,同時對于臨床上流行的各種所謂的“疫苗”大家需要擦亮雙眼,避免上當(dāng)受騙遭受雙重?fù)p失,目前尚無任何一種非洲豬瘟疫苗商業(yè)化,即使到時有商業(yè)化的疫苗,對于不同的所謂的“疫苗”毒株,和不同類型的野毒株之間都需要進(jìn)行鑒辭診斷,選擇針對性的主意,避免不必要的損失。

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