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2023-01-24
吃個不停竟是“基因”在作祟？一文走進小胖威利綜合征
更新時間：2022-10-15 10:05:29作者：智慧百科
吃飯是娃娃的頭等大事，也令不少寶爸寶媽為之抓狂，畢竟誰不羨慕別人家投喂省心的“吃貨”寶寶呢？
然而，有這樣一些胖胖的孩子，他們表現(xiàn)出難以遏制的進食欲，總是吃個不停，但又生長發(fā)育受阻、智力缺陷。這背后，可能是“基因”在作祟......
生命不可承受之“重”
小胖威利綜合征（Prader-Willi syndrome, PWS），又稱普拉德-威利綜合征、肌張力低下-智能障礙-性腺發(fā)育滯后-肥胖綜合征，是一種罕見的、遺傳性、多系統(tǒng)異常綜合征，由Prader等于1956年首次報道。國外不同人群的發(fā)病率為1/30,000～1/10,000，我國缺乏流行病學資料。
發(fā)病機制
PWS的發(fā)病與父源染色體15ql1.2-q13區(qū)域印記基因的功能缺陷有關。15q11.2-q13區(qū)域長約6Mb，從染色體長臂遠端至著絲粒方向可依次分為遠端非印記區(qū)域、Angelman綜合征印記區(qū)、PWS印記區(qū)及近著絲粒處斷裂點BP1和BP2間的非印記區(qū)域4個亞區(qū)。印記中心位于PWS印記區(qū)內SNURF-SNRPN基因啟動子區(qū)域，掌控印記區(qū)內父源印記與母源印記之間的轉換。PWS主要遺傳類型包括15q11.2-q13的父源片段缺失、父源等位基因缺失（母源同源二倍體所致）、印記中心微缺失及突變。
臨床表現(xiàn)
PWS的臨床表現(xiàn)復雜多樣，自胎兒期起、呈隨年齡而異的時序化臨床特征，涵蓋了生命過程中生長、發(fā)育、代謝等各方面：
圖1 PWS的自然史
胎兒期 常見表現(xiàn)包括胎兒活動減少、羊水過多及臀位產；
新生兒期 此期肌張力過低為本病的標志性特征之一，重者可導致喂養(yǎng)困難、吮吸無力和無力，甚至窒息；
嬰幼兒期 主要表現(xiàn)為生長遲滯，認知、運動及語言發(fā)育落后，隨著年齡的增長，食欲逐漸旺盛，如不限制進食會出現(xiàn)肥胖；
學齡期 通常存在身材矮小，逐漸出現(xiàn)脾氣暴躁、固執(zhí)、強迫癥等性格特點，異常行為包括強烈的覓食（重者導致胃破裂）、搔抓皮膚、孤獨癥樣行為等，約25％的PWS患者會出現(xiàn)癲癇；
青春期 男女患者均可出現(xiàn)第二性征延遲或發(fā)育不完全。由于肥胖可導致相關并發(fā)癥，如呼吸睡眠暫停、肺源性心臟病、胰島素抵抗甚至糖尿病等。脊柱側突、骨質疏松、胃食管反流也較為常見。
成人期 主要表現(xiàn)為肥胖及其并發(fā)癥，包括心血管異常、糖尿病和睡眠呼吸暫停。其他表現(xiàn)為精神異常、不孕不育。
體格檢查可見特征性面容逐漸典型，包括長顱、窄面、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下、小手小腳、身材矮小、皮膚白皙、肌張力低、生殖器發(fā)育不良（如男性陰囊發(fā)育不全、隱睪、小陰莖，女性陰囊、陰蒂缺如或嚴重發(fā)育不良）等。
診斷
臨床診斷 目前參照國際PWS臨床評分標準，包括6條主要標準、11條次要標準和8條支持證據。對于年齡<3歲的患兒，總分>5分、主要標準>4分即可診斷；≥3歲者，總分>8分、主要標準>5分即可診斷。
表1 PWS臨床評分標準
分子遺傳診斷為此病的確診手段，具體方法包括染色體核型分析技術、熒光原位雜交(FISH)、微衛(wèi)星連鎖分析(STR)和甲基化分析等。
圖2 PWS分子診斷流程
治療
PWS的治療強調多學科綜合管理，根據不同年齡段患兒的表型特征，針對性地進行干預，以提高生活質量、預防并發(fā)癥并延長生存期。主要包括飲食行為與營養(yǎng)管理、性腺發(fā)育及青春期發(fā)育的處理、基因重組人生長激素治療及定期隨訪等。
參考文獻：
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來源 | 梅斯醫(yī)學 紀怡璠
編輯 | 藍穎
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