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2023-01-31
本土創(chuàng)新藥“出?！鳖l頻受挫，抗癌新藥百澤安延遲批準，國產PD-1內卷加劇
更新時間：2022-07-20 00:09:58作者：未知
本土創(chuàng)新藥“出?！鳖l頻受挫，抗癌新藥百澤安延遲批準，國產PD-1內卷加劇
本報（chinatimes.net.cn）記者孫夢圓 于娜 北京報道
近日，百濟神州發(fā)布公告稱，因疫情相關旅行限制等因素，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）無法如期在中國完成所需的現(xiàn)場核查工作，因此將延長百澤安（替雷利珠單抗）新藥上市許可申請（BLA）的目標審評完成時間。
7月18日，百濟神州相關負責人對《華夏時報》記者表示，目前我們能分享的內容在公告中已經(jīng)有詳細的介紹，該項BLA仍在審評進程中，F(xiàn)DA正在持續(xù)關注相關公共衛(wèi)生狀況和旅行限制，因此尚未提供更新的預期決議日期。
這并非個案。今年以來，除了傳奇生物旗下產品獲得FDA批準外，其他“出海”的本土創(chuàng)新藥均未能成功。而國內PD-1市場“內卷”嚴重，降價潮不斷上演。
創(chuàng)新藥“出?！睂掖问艽?/strong>
國產PD-1延緩批準上市，并非首次。
今年5月2日，君實生物發(fā)布公告，公司PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑，作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的上市申請收到FDA的完整回復函(CRL)，要求進行一項質控流程變更。另外，回復信中還提及，由于受到新冠疫情影響，F(xiàn)DA的現(xiàn)場核查受阻。
7月6日，君實生物宣布重新遞交特瑞普利單抗的上市申請，同時，F(xiàn)DA已將處方藥用戶付費法案（PDUFA）的目標審評日期定為2022年12月23日。
而早在2021年3月，信達生物和禮來制藥共同開發(fā)的PD-1單抗信迪利單抗便向FDA提交上市申請，申報適應癥為信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療。一年后，F(xiàn)DA仍未批準該項上市申請。
今年3月24日晚間，禮來/信達宣布收到FDA簽發(fā)的關于信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌一線治療的新藥上市申請的完全回復信（CRL）。這意味著。
在完全回復信中，F(xiàn)DA要求信迪利單抗該適應癥的申請補充臨床試驗，建議以總生存期(OS)為終點，進行多地區(qū)的臨床試驗，并與標準療法頭對頭對比，采取非劣效的設計。
隨著信達生物、君實生物“闖關”FDA接連遇阻，業(yè)內關注的焦點落在了百濟神州身上。
早在2021年9月13日，百濟神州便向FDA遞交了PD-1抗體替雷利珠單抗二線治療ESCC的上市申請，PDUFA日期為2022年7月12日。
7月14日晚間，百濟神州發(fā)布公告稱，因疫情相關旅行限制等因素，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）無法如期在中國完成所需的現(xiàn)場核查工作，因此將延長百澤安（替雷利珠單抗）新藥上市許可申請（BLA）的目標審評完成時間。
公告顯示，在FDA的回復信中，僅提及了因旅行相關限制無法完成現(xiàn)場核查工作。從公告來看，目前FDA未對百濟神州該項BLA的申報材料提出問題，這通常意味著，申報所遞交的數(shù)據(jù)目前能夠滿足審評要求。記者了解到，一般而言，對于選定的生產基地進行核查是FDA完成新藥上市審批的前提條件，因此，在現(xiàn)場核查尚未能開展的情況下，F(xiàn)DA暫時無法完成對這項BLA的審批。
據(jù)了解，百澤安(替雷利珠單抗)是第一款由百濟神州免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，從進入臨床階段之初便采取全球化開發(fā)策略，在多個適應癥中開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目。目前，百澤安已在35個國家和地區(qū)開展了20多項注冊性臨床試驗，入組受試者超過9000人，其中近3000人來自海外。
截至目前，百澤安已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準用于9項適應癥的治療，也是國內獲批適應癥數(shù)量最多的PD-1產品。其中，已有5項適應癥被納入國家醫(yī)保目錄，是納入醫(yī)保適應癥數(shù)量最多的PD-1產品。此前，NMPA已受理百澤安在國內遞交的第10項上市許可申請，用于聯(lián)合化療、一線治療腫瘤表達PD-L1的晚期或轉移性胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者。此外，百澤安還是國內唯一向歐洲藥品管理局（EMA）遞交上市申請的PD-1抗體藥物。
百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強表示，公司正在與合作伙伴諾華密切協(xié)作，推動審評所需的現(xiàn)場核查工作，以期加快百澤安的獲批。
中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖在此前接受本報記者采訪時表示，F(xiàn)DA對于中國創(chuàng)新藥企出海態(tài)度的轉變是影響業(yè)界的關鍵，這意味著未來國內藥企走向國際，除了要把好技術質量關，還要面臨諸多的不確定因素。但是，這也讓醫(yī)藥創(chuàng)新的核心和實質更加清晰，即以臨床價值為導向，解決未被滿足的臨床需求。
國產PD-1價格戰(zhàn)加劇
在國內，PD-1是競爭最為激烈的賽道之一。尤其是近來，隨著獲批產品數(shù)量的增多，醫(yī)保談判將更多的適應癥納入，令價格戰(zhàn)加劇。
據(jù)統(tǒng)計，除恒瑞醫(yī)藥旗下的卡瑞利珠單抗的定價未有變動外，君實生物、信達生物、百濟神州三家頭部PD-1企業(yè)在最新的醫(yī)保談判中又一次迎來普遍降價。目前，信達生物旗下信迪利單抗（10ml:100mg）由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%；君實生物旗下特瑞普利單抗（2ml:80mg）由906.08元/支變?yōu)?25.00元/支。另一規(guī)格（6ml:240mg）由2100.97元/支變?yōu)?912.96元/支；百濟神州旗下替雷利珠單抗（10ml:100mg）由2180元/支變?yōu)?450元，降價幅度為33%。
作為國內首個獲批的PD-1單抗，君實生物的特瑞普利單抗于2018年12月獲批。2021年報顯示，作為君實生物目前唯一獲批上市的藥品，PD-1特瑞普利單抗2021年營業(yè)收入共計4.12億元，同比下降58.96%，較2020年的10.03億元減少了近6億元，這也是特瑞普利單抗自2018年年底獲批以來年銷售額最低的一年。
君實生物將特瑞普利單抗收入下滑歸因于三個方面：一是特瑞普利單抗進入醫(yī)保后降價超過60%；二是公司商業(yè)化團隊負責人及內部營銷人員進行了幾輪調整；三是國內市場PD-1產品商業(yè)化競爭日趨激烈。
或許是得益于新增醫(yī)保報銷適應癥，今年一季度，特瑞普利單抗實現(xiàn)銷售收入1.1億元，同比、環(huán)比均顯著增長。在6月29日召開的股東大會上，君實生物稱，在PD-1市場規(guī)模逐年擴大的背景下，隨著公司商業(yè)化團隊的逐步穩(wěn)定，特瑞普利單抗繼續(xù)納入國家醫(yī)保目錄降價幅度較初次納入大幅趨緩，加之未來將有更多大適應癥完成III期注冊臨床研究進入商業(yè)化獲批階段，前述不利因素的影響將逐步降低，令特瑞普利單抗在國內的銷售情況逐步改善。
百濟神州的替雷利珠單抗，2019年12月獲批上市，2021年銷售額超過16億元。盡管是4款被納入醫(yī)保目錄的PD-1單抗中最晚獲批的一款，但后來者居上，其2021年的銷售業(yè)績已經(jīng)趕超君實生物的特瑞普利單抗。百濟神州發(fā)布的2022年一季報顯示，報告期內，替雷利珠單抗一季度國內銷售額約5.57億元，而2021年同期為3.17億元，同比增長75.71%。替雷利珠單抗目前所有5項符合條件的獲批適應癥已全部納入國家醫(yī)保目錄，成為國產PD-1單抗中擁有最多醫(yī)保報銷適應癥的產品。
在失去先發(fā)優(yōu)勢的情況下，根據(jù)康方生物定價規(guī)則，第五款國產PD-1派安普利單抗100mg的定價4875元，配套救助計劃是：患者花費3.9萬元，就可以在兩年內連續(xù)用藥。這是目前國內已上市PD-1中，報價最低的產品。
東吳證券預計，今年PD-1或降價至3.5萬元/年的水平，甚至可能低至3萬元/年，PD-1的市場空間從千億元大幅萎縮至三百億元左右，在這種環(huán)境下，“出?！背蔀閯?chuàng)新藥企重要的商業(yè)化路徑。
而隨著市場競爭日益加劇和醫(yī)保藥品集中帶量采購政策的深入實施，PD-1相關產品在國內市場降價在所難免。醫(yī)藥獨立評論人孟八一對《華夏時報》記者表示，國內把PD-1做成了仿制藥，對生物技術（Biotech）的創(chuàng)新來說是個不好的消息，但是中國的生物類似藥（Biosimiliar）還有很大市場。按照仿制藥的邏輯開發(fā)PD-1，保證質量，價格低廉，依靠中國目前的市場容量，可以賺取邊際制造利潤。孟八一指出，如果企業(yè)能在制造能力上有所突破，未來，更便宜也不是沒有可能。
一個不得不面對的事實是，盡管降價潮還在上演，但國產PD-1的競爭也在不斷加劇。國盛證券研報顯示，目前，國內已有11款PD-1/PD-L1抗體獲批上市，其中國產產品7款，進口產品4款，獲批適應癥1-8種不等，并在持續(xù)拓展中；另據(jù)藥智中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計，目前國內關于PD-1/PD-L1臨床試驗登記數(shù)量累計有657條，涉及企業(yè)150余家，其中已有183條處于3期臨床階段。據(jù)安信證券預計，2022年底，將有14款國產PD-1相關產品上市。
見習編輯：顏源 主編：陳巖鵬