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全球首個新冠口服疫苗的研發(fā)近日迎來突破性進(jìn)展。根據(jù)一份發(fā)表在預(yù)印本網(wǎng)站上的小型研究結(jié)果，由美國Vaxart公司研發(fā)的一款口服藥片制劑形式的疫苗在一項小規(guī)模的研究中顯示了安全性和耐受性，并能產(chǎn)生包括交叉免疫反應(yīng)的IgA（免疫球蛋白A）抗體在內(nèi)的黏膜免疫反應(yīng)。

這項研究初步探索了疫苗針對不同變異株的新冠病毒產(chǎn)生長效免疫的可能性，有望成為遏制新冠疫情的“終極利器”。

IgA抗體是保護(hù)黏膜的主要免疫分子。此前研究證明，由IgA抗體介導(dǎo)的早期保護(hù)對于預(yù)防新冠感染至關(guān)重要。目前針對新冠原始變異株開發(fā)的疫苗雖然已經(jīng)證明仍能一定程度上預(yù)防新冠重癥，但這些疫苗并不能誘導(dǎo)強(qiáng)大的黏膜免疫，對突破性感染和呼吸道復(fù)制的保護(hù)作用有限。

這種大小類似阿司匹林的片劑疫苗是一種腺病毒載體疫苗，由表達(dá)新冠S蛋白和N基因的非復(fù)制型腺病毒載體以及雙鏈RNA佐劑組成。在這項最新發(fā)表的研究中，35名成年受試者接受了單次低劑量或高劑量用藥，5名受試者接受了兩次低劑量用藥。

近一半的受試者在用藥后表現(xiàn)出IgA抗體的增加，且與新冠康復(fù)患者鼻腔樣本相比，這種口服疫苗接種誘導(dǎo)的鼻腔IgA抗體具有更好的中和活性。IgA抗體對包括德爾塔和奧密克戎在內(nèi)的所有測試的新冠病毒具有高度的交叉免疫反應(yīng)，并可持續(xù)長達(dá)一年時間，這可能高于大部分疫苗接種后產(chǎn)生的中和抗體持續(xù)的時間。目前大部分研究顯示，疫苗接種后的中和抗體持續(xù)時間可能不超過6個月。

黏膜免疫是人體的第一道防線，因此誘導(dǎo)黏膜IgA抗體反應(yīng)的疫苗可能是遏制全球大流行的重要策略。“黏膜免疫是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，人體的黏膜系統(tǒng)包括大量的具有很強(qiáng)T細(xì)胞活化能力的樹突細(xì)胞，可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的發(fā)生?！睆?fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院徐建青教授對第一財經(jīng)記者表示。

他進(jìn)一步解釋道，當(dāng)病原體從呼吸道黏膜入侵人體并誘導(dǎo)免疫應(yīng)答發(fā)生后， 在黏膜處會存在大量的組織駐留記憶T細(xì)胞，可快速消滅再次入侵的病原體。“尤其是新冠病毒通過呼吸道感染，因此呼吸道黏膜免疫疫苗(鼻噴 /霧化疫苗)具有更強(qiáng)的防護(hù)效果?！毙旖ㄇ喔嬖V第一財經(jīng)記者。

專家表示，未來需要專門設(shè)計用于驗(yàn)證這種口服疫苗有效性的更大規(guī)模的研究，以及測試這種疫苗是否能對已經(jīng)接受mRNA疫苗的人進(jìn)行加強(qiáng)接種。

建立起強(qiáng)大的黏膜免疫，也有望有效應(yīng)對不斷變異的新冠病毒?！叭绻C明有效，那么黏膜免疫還有望減緩新的病毒變異的發(fā)展，并最終控制新冠大流行?！币敶髮W(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)家艾倫·?？怂孤‥llen Foxman）教授表示，“有效的黏膜免疫能夠阻止可以感染他人的病毒復(fù)制。”

徐建青也對第一財經(jīng)記者表示，降低病毒的二次傳播率應(yīng)該成為評價疫苗有效性的另一個重要指標(biāo)。不過要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)還有很長的路要走，包括資金的投入。