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2023-01-31
產(chǎn)品未上市、持續(xù)虧損、專利紛爭未了，益方生物上市首日破發(fā)
更新時間：2022-07-25 22:38:16作者：未知
（文/李鵬濤 編輯/馬媛媛）聚焦腫瘤、代謝疾病等靶向藥物領域的創(chuàng)新藥企益方生物于今日登陸科創(chuàng)板。
在注冊制改革背景下，新股發(fā)行第一天即破發(fā)或已成為常態(tài)。即使是受高瓴、啟明創(chuàng)投、易方達資本、禮來亞洲基金、招銀國際等諸多資本青睞的益方生物，也難逃上市即破發(fā)的“魔咒”。
益方生物的發(fā)行價為18.12元/股，截至今日收盤，該公司報收15.29元/股，跌幅達15.62%，總市值87.92億元。
不過益方生物破發(fā)似乎也是預料之中的事情，目前該公司所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，近三年已經(jīng)合計虧損了近15億元，且2022年上半年，該公司依舊虧損2.25億元。
值得注意的是，益方生物在研項目仍需大量的資金投入，“2021年到2025年，公司在D-0120、D-0502和D-1553三款核心產(chǎn)品的計劃投入累計將達到近19億元，如未能及時獲得足夠資金，可能面臨流動性風險?！痹摴驹谡泄蓵刑岬?。
此外，除了上述三款在研的核心產(chǎn)品外，益方生物還有一款是適應于非小細胞肺癌的BPI-D03對外授權產(chǎn)品BPI-D0316，也就是這款產(chǎn)品讓益方生物陷入專利糾紛訴訟中，直至今日，該訴訟還未有定論。
產(chǎn)品未上市、虧損持續(xù)
成立于2013年益方生物，是一家創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領域。該公司主要產(chǎn)品為針對治療高尿酸血癥及痛風、乳腺癌的靶向藥、非小細胞肺癌、結直腸癌等其他多種癌癥的靶向藥。
由于益方生物主要產(chǎn)品均處于在研狀態(tài)，尚未開展商業(yè)化生產(chǎn)銷售，暫無營業(yè)收入。2019年至2021年及2022年上半年，該公司分別虧損9498.59萬元、10.53億元、3.58億元和2.25億元。
而益方生物虧損的主要原因也是因巨大的研發(fā)投入。2019年至2021年，該公司分別投入研發(fā)1.33億元、10.08億元和3.15億元；其中股份支付費用金額分別為3008.1萬元、8.17億元和1805.99萬元，合計8.65億元。
這意味著，在14.56的研發(fā)費用中，有59.4%的研發(fā)資金都進行了員工股權激勵，而真正用在藥物研發(fā)的資金還不足一半。
目前，益方生物研發(fā)進度最快的三款臨床產(chǎn)品分別為D-0120、D-0502和D-1553，雖然這三款藥物均進行了全球多中心臨床研究，但目前僅有D-0502產(chǎn)品研發(fā)進度較快，預計2022年在中國進行Ⅲ期注冊性臨床患者入組。
具體來看，D-0120（URAT1抑制劑）是一款用于治療高尿酸血癥及痛風的小分子靶向藥，該藥物在美國處于臨床I期、在中國已進入臨床II期。然而，目前全球范圍內還有7家藥企也在研發(fā)同款藥物，其中江蘇恒瑞已進入Ⅲ期臨床。
據(jù)了解，URAT1是治療高尿酸血癥及痛風較為成熟的靶點，自上個世紀70年代以來，已經(jīng)有多個URAT1靶點的抑制劑在全球上市。
在全球范圍內獲批使用的URAT1抑制劑主要有苯溴馬隆、丙磺舒、雷西納德和Dotinurad。目前我國已獲批URAT1抑制劑為苯溴馬隆及丙磺舒，其中苯溴馬隆作為一線治療用藥或根據(jù)患者情況與黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）聯(lián)合使用。
需要指出的是，上述已上市的痛風藥中，苯溴馬隆因有引起爆發(fā)性肝壞死的案例被歐洲撤市，且并未獲美國FDA批準；丙磺舒在患者服用初期會顯著增加腎臟中尿酸含量，增加腎結石和其他腎臟疾病的風險；而雷西納德2015年被FDA批準上市后由于腎臟毒性被黑框警告，最終在2019年撤市；Dotinurad是2020年在日本獲批上市，未在中國和美國獲批上市。
相比之下，雖然益方生物在研的D-0120在早期臨床試驗研究階段已初步驗證藥物的安全性，并已經(jīng)獲得部分有效性數(shù)據(jù)，但D-0120仍同屬URAT1抑制劑，最終能否被證明安全性良好，還需等待后續(xù)臨床試驗數(shù)據(jù)。
另一款核心產(chǎn)品D-0502是一種口服的選擇性雌激素受體降解劑（SERD），用于治療ER陽性、HER2陰性乳腺癌。
雖說目前國內外市場上，還沒有任何一款口服SERD靶向藥獲批上市，但由阿斯利康原研的注射劑SERD靶向藥氟維司群，早在2002年就在美國獲批和2010年在中國獲批上市，目前該藥專利保護期現(xiàn)已屆滿，已有多款仿制藥產(chǎn)品在國外和國內上市銷售，存在潛在競品納入醫(yī)保目錄或集采目錄的可能。
益方生物最后一款核心產(chǎn)品D-1553是一款KRAS G12C抑制劑，用于治療突變的非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥。目前在全球范圍內的KRAS G12C抑制劑僅有安進的Sotorasib（AMG510）于2021年5月獲美國FDA有條件批準使用上市，在國內還不存在同適應癥競品，但D-1553的研發(fā)進度卻是益方生物三款核心產(chǎn)品中進度最慢的一款，目前國際多中心臨床試驗剛進入II期，商業(yè)化遙遙無期。
尚未了結的專利糾紛訴訟
除了三款在研的核心產(chǎn)品外，益方生物還有一款已對外授權產(chǎn)品BPI-D0316，針對治療非小細胞肺癌的靶向藥，是第三代EGFR抑制劑，其非小細胞肺癌一線、二線兩項適應癥預計都在2022獲批。
即便益方生物的這款產(chǎn)品很快能夠上市，但市場上已經(jīng)有3家藥企的同款藥品獲批上市，分別為阿斯利康的奧希替尼、艾力斯的伏美替尼、江蘇豪森的阿美替尼。
在藥品的有效性上，相關數(shù)據(jù)顯示，益方生物BPI-D0316與上述同類三款藥物相比，不存在重大差異，均能有效改善了第一代和第二代產(chǎn)品耐藥性和不良反應的問題。由于分子設計上的特點，BPI-D0316有效地降低了腹瀉和皮疹的發(fā)生率，避免了奧希替尼因腹瀉和皮疹不能耐受治療的問題。
益方生物指出，“BPI-D0316產(chǎn)品和其他幾個三代產(chǎn)品相比在某些不良反應的發(fā)生率略有不同，因此對其他藥物不耐受的患者仍有可能適用BPI-D0316產(chǎn)品，為多種患者提供了一個可選的治療藥物。”
值得一提的是，國內第一款自主研發(fā)第一代EGFR抑制劑埃克替尼的貝達藥業(yè)，瞄上了益方生物的BPI-D0316藥物，并拿下其授權。
雙方約定，貝達藥業(yè)將向益方生物支付首付款，以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項合計2.3億元，另外還有產(chǎn)品上市后的銷售里程碑款項、約定比率的銷售提成費。正是這次合作，讓益方生物在2019年取得其成立以來的第一筆5530萬元收入。
益方生物表示，“短期內依賴于已對外授權產(chǎn)品BPI-D0316的相關收益。若公司核心產(chǎn)品臨床開發(fā)進展不理想，公司的持續(xù)經(jīng)營能力將受到單一產(chǎn)品的限制，將面臨單一產(chǎn)品依賴的市場風險。”
作為益方生物的“兜底”產(chǎn)品，BPI-D0316藥物也讓其和貝達藥業(yè)背上了專利糾紛的官司。
自2020年12月開始，上海倍而達藥業(yè)有限公司（以下簡稱“上海倍而達”）先后對益方生物、貝達藥業(yè)和江岳恒提起訴訟，聲稱他們以非法手段不正當獲得其技術，擅自提交發(fā)明專利申請，要求將相關專利變更至其名下。
隨后在2021年3月，美國倍而達也就相關專利對益方生物及其實控人江岳恒提起了商業(yè)秘密提起訴訟，請求判令確認盜用其關于EGFR抑制劑的商業(yè)秘密，停止繼續(xù)獲得、擁有、使用該等商業(yè)秘密，并對美國倍而達作出賠償。
益方生物對此表示，其2014年就啟動了BPI-D0316的研發(fā)工作，其專利申請時間先于上海倍而達和美國倍而達，且BPI-D0316和倍而達的BPI-7711的化學結構不同，專利申請的權利要求保護范圍不同，且專利申請時間先于上海倍而達和美國倍而達。
但美國倍而達認為，“根據(jù)其掌握的事實情況和該美國律所對適用法律的分析，益方生物和實控人江岳恒于美國倍而達聲稱的對于BPI-7711化合物的構思之前就已經(jīng)知悉該化合物?！?/p>
而益方生物卻聲稱，“因公司BPI-D0316專利申請早于上海倍而達和美國倍而達，因此倍而達專利申請在中美兩地的專利局均未獲得授權，在被倍而達起訴之前，公司曾接收到上海倍而達及相關方的要約，請求公司授權上海倍而達使用涉案專利申請的技術方案?！?/p>
有鑒于此，益方生物認為，該公司與倍而達的糾紛不會對BPI-D0316產(chǎn)品的上市和銷售以及生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。同時，該專利是通過正當手段取得，勝訴概率較高；若敗訴，產(chǎn)生的所有不利后果將由益方生物實控人全部承擔。
招股書顯示，益方生物的實際控制人為王耀林(Yaolin Wang)、江岳恒(Yueheng Jiang)和代星(Xing Dai)，三人均為美國國籍，擁有中國境內永久居留權，三人合計持有1.58億股股份，占總股本的34.2621%。
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