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近日，現(xiàn)年47歲的新晉中國(guó)科學(xué)院院士、武漢大學(xué)教授宋保亮團(tuán)隊(duì)于Nature（《自然》）雜志發(fā)表論文，論文，揭秘降脂新策略。
據(jù)武漢大學(xué)新聞網(wǎng)消息，8月3日，中國(guó)科學(xué)院院士、武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、泰康生命醫(yī)學(xué)中心教授宋保亮實(shí)驗(yàn)室在Nature發(fā)表題為“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排而降低脂質(zhì)水平》）的論文，揭示抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排入膽汁，進(jìn)一步通過(guò)糞便排出機(jī)體，從而降低血液和肝臟脂質(zhì)水平，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和脂肪肝有明顯療效。

8月3日，中國(guó)科學(xué)院院士、武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、泰康生命醫(yī)學(xué)中心教授宋保亮實(shí)驗(yàn)室在Nature發(fā)表論文。本文圖均來(lái)自于武漢大學(xué)新聞網(wǎng)

論文第一作者為武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后王菊瓊，宋保亮為通訊作者，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院碩士李亮亮、博士胡傲、碩士研究生鄧港、博士魏健、博士李云峰、博士研究生劉源彬、博士邱智萍、副教授史熊杰、副教授趙曉璐、教授羅婕為共同作者。武漢大學(xué)為唯一作者單位。
據(jù)介紹，很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)生，都與膽固醇的堆積密切相關(guān)。該研究工作為研發(fā)促使膽固醇外排的降脂藥物奠定了重要基礎(chǔ)，具有潛在的巨大經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
宋保亮團(tuán)隊(duì)論文稱(chēng)，高濃度膽固醇引發(fā)的心血管疾病越來(lái)越多，降脂是預(yù)防和治療心血管疾病的必要手段?，F(xiàn)有的降脂藥物如他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等雖然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性。由于膽固醇的環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，人體細(xì)胞很難高效降解膽固醇分子，如能將膽固醇外排出人體將是理想的降脂策略。
ASGR1是上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)的糖蛋白受體，它主要表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，結(jié)合血液中去唾液酸糖蛋白，將其內(nèi)吞并轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體降解。2016年，一項(xiàng)基于人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析顯示ASGR1基因突變與低血脂相關(guān)，但是分子并不清楚。
在此次工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制ASGR1導(dǎo)致ABCG5和ABCG8表達(dá)增高，后者將膽固醇排入膽汁，膽固醇進(jìn)一步通過(guò)糞便離開(kāi)機(jī)體，從而大大降低血液和肝臟中脂質(zhì)水平。研究人員還研發(fā)了ASGR1的中和抗體，該抗體可以有效促使膽固醇外排，并和他汀及依折麥布有良好的協(xié)同降脂效果。

宋保亮院士團(tuán)隊(duì)。

1975年1月出生于河南林州的宋保亮主要從事膽固醇代謝與代謝性疾病研究，2021年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士，時(shí)年47歲。
他1997年畢業(yè)于南京大學(xué)，獲學(xué)士學(xué)位；2002年畢業(yè)于中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所，獲博士學(xué)位；2002-2005年在美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心從事博士后研究；2005-2014年在中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所，任研究組長(zhǎng)、研究員；2014年起，在武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院任教授、院長(zhǎng)。
宋保亮長(zhǎng)期致力于膽固醇代謝研究，取得了一系列重要原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)：闡明小腸膽固醇吸收的分子途徑、揭示一條膽固醇合成調(diào)控通路、發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇運(yùn)輸?shù)男峦緩脚c方式，為我國(guó)脂代謝研究做出了重要貢獻(xiàn)。
2018年6月，宋保亮團(tuán)隊(duì)曾在Science（《科學(xué)》）雜志上以研究長(zhǎng)文的形式發(fā)表了科研成果。他們?cè)谌梭w發(fā)現(xiàn)了一個(gè)調(diào)控人體膽固醇吸收的基因，這為治療高脂血癥提供了新的藥物研發(fā)靶點(diǎn)。
據(jù)微信公眾號(hào)“武漢大學(xué)”介紹，在武漢大學(xué)2019年研究生開(kāi)學(xué)典禮上，宋保亮曾用自身經(jīng)歷，提醒同學(xué)們不要虛度光陰。他回憶稱(chēng)，“為了把游戲徹底戒掉，我把游戲光盤(pán)扔掉了，把游戲從電腦里徹底刪除，還在自己的書(shū)桌上貼了個(gè)字條：‘每天看一篇文獻(xiàn)’?！?/p>