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      1. 拜登法令讓生物制藥回歸美國本土,但難抵中國工程師紅利

        更新時間:2022-09-15 12:07:06作者:智慧百科

        拜登法令讓生物制藥回歸美國本土,但難抵中國工程師紅利


        圖片來源@視覺中國

        文 | 氨基觀察

        為了增強美國的生物技術能力,以減少對中國的生物制造依賴,美國拜登政府在9月12日簽署了一份行政法令《Executive Order on Advancing Biotechnology and Biomanufacturing Innovation for a Sustainable, Safe, and Secure American Bioeconomy》。

        該法令提出數(shù)則關于促進生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的倡議,號召生物制造回流美國本土,保護美國生物產(chǎn)業(yè)生態(tài)及加強本土產(chǎn)業(yè)基礎,支持合成生物技術研發(fā),培養(yǎng)本土多樣化的生物技術人才,保障生物安全等。

        雖然目前該法令只停留在倡議階段,后續(xù)還需白宮將發(fā)布進一步的具體舉措,但市場不少人猜測,這是生物制藥產(chǎn)業(yè)脫鉤的信號。

        這一擔憂,也立即引起了資本市場的反應,今日國內(nèi)CXO企業(yè)股價便全線爆跌。原因在于,市場擔心生物醫(yī)藥研制轉移回美國,可能對中國的CRO和CDMO產(chǎn)業(yè)造成沖擊。

        那么,法令細則生效后,究竟能否成功地減少美國對中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的依賴?

        生物藥大時代已到, 掌握大分子或將掌握醫(yī)藥未來

        法令中強調(diào)的是生物技術領域,具體到醫(yī)藥行業(yè),對應的是大分子藥。為什么生物制藥對于美國乃至各國都如此重要?

        首先,全球藥品,特別是抗腫瘤藥物,已進入大分子時代,抗癌藥物研發(fā)管線中的生物藥占比,已由2008年的25%提升到2018年的50%。2020年全球銷售額前15的藥品中,有9個生物藥,銷售額占比達61%。生物藥是全球最暢銷、增速最快的藥品。

        其次,隨著全球創(chuàng)新藥的研究進展,基于生物藥的抗癌療法被視為未來主流,包括抗體藥物和基因細胞療法藥物等。全球PD-1/L1單抗市場已進入白熱化競爭,國內(nèi)外的已上市產(chǎn)品和在研管管線已超4000個品種。目前ADC藥物和雙抗也即將進入大量商業(yè)化階段,全球范圍內(nèi)分別已有14款ADC藥物和4款雙抗藥物獲批上市。

        而基因細胞療法也進入快速成長期,F(xiàn)DA已批準6款CAR-T產(chǎn)品,復星凱特的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽也在國內(nèi)剛剛上市。此外還有PROTAC這類前沿療法,正在全球范圍加緊研發(fā)中。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù),2021年后全球CGT市場規(guī)模的復合增長率將達到65%以上。

        抗腫瘤藥物是創(chuàng)新藥的最大市場,這些基于生物大分子藥的療法,改變了過去化療藥為主的抗癌市場格局。可以說,站在大分子醫(yī)藥的創(chuàng)新前沿,就意味著掌握了全球醫(yī)藥的未來。

        這也解釋了,為什么美國會全力維持其在生物醫(yī)藥的領先地位。

        實際上美國醫(yī)藥高度依賴于全球外包供應鏈。據(jù)美國本土報告, 2021年美國52%的制劑生產(chǎn)設施、73%的原料藥生產(chǎn)設施都在本土之外,其中中國占比制劑的6%、原料藥的13%。

        而中國的CRO和CDMO企業(yè)在全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈中發(fā)揮了重要作用,雖然目前在全球市場份額不足12%,但增長勢頭驚人。以CDMO為例,國內(nèi)主要的CDMO企業(yè),在近三年的年復合增長率都在30%以上,遠高于全球平均水平。


        全國及中國CXO市場規(guī)模(億美元),圖源:申萬宏源

        也正因此,拜登政府急了。

        國內(nèi)CDMO已是全球重要玩家, 行業(yè)壁壘將進一步加深

        一旦美國“卡住脖子”,國內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈成員必然受到影響。

        目前,國內(nèi)大部分頭部CDMO,對海外市場的依賴度都比較高,其中北美客戶貢獻的收入占比普遍在50%以上。

        不過,或許短期內(nèi)或許也不用過于悲觀。但相應的,國內(nèi)CDMO也已成為跨國藥企的重要供應商。

        例如輝瑞的新冠特效藥PAXLOVID的主要供應商就是凱萊英和博騰股份,分別在2021年獲得約93億和57億元的生產(chǎn)訂單。

        而在大分子領域,藥明生物在2019年全球大分子CDMO中市占率排名第三,為5.1%。如果加上藥明康德,兩家藥明系CXO的營收在全球CXO中已名列前五。

        核心原因在于,國內(nèi)CDMO產(chǎn)業(yè)已建立了高附加值的行業(yè)壁壘,從資本密集模式向技術密集模式轉變,在滿足cGMO標準的前提下,利用自主知識產(chǎn)權進行新技術優(yōu)化或革新生產(chǎn)工藝,大幅降低一產(chǎn)成本并減少三廢排放和能耗。

        特別是生物藥,其生產(chǎn)技術平臺的建立,并不是一朝一夕促成的,具有較高的進入門檻。

        以ADC藥物為例,是由抗體、連接子和毒素三部分組成,是化學小分子和大分子蛋白的連接,這導致其對生產(chǎn)穩(wěn)定性的挑戰(zhàn)巨大。傳統(tǒng)ADC藥物的連接點常選擇賴氨酸或半胱氨酸,難以精準控制毒素連接,產(chǎn)出的ADC藥物均一性較差,影響療效和安全性。目前利用偶聯(lián)檢測技術,分析DAR值、藥物載藥量分布、偶聯(lián)位點和占位率,能夠保證產(chǎn)品的均一性。

        此外,ADC藥物生產(chǎn)也涉及多個生產(chǎn)場地。因為連接子和毒素是化學合成的,而抗體是細胞發(fā)酵,采用的技術和設備都不同,類似相當于在三個場地生產(chǎn)三種藥物。這就給供應鏈管理帶來了挑戰(zhàn),每個生產(chǎn)過程以及進出廠和運輸都必須嚴格按照GMP規(guī)范執(zhí)行,做好質(zhì)量監(jiān)控,才能確保藥品出產(chǎn)的均一性。

        在這一前提下,產(chǎn)能往往就是規(guī)模壁壘。因為,有產(chǎn)能優(yōu)勢的工廠,才有基礎從技術、設備和質(zhì)量管理上符合GMP標準,并攤薄固資投入的成本。

        目前各大CXO企業(yè)的固資投入仍在迅速增長,爭先收購或新建廠房,持續(xù)擴張產(chǎn)能。但在擴張產(chǎn)能的同時,還能不斷提升固資利用水平,表明訂單飽滿且運營效率持續(xù)提高。


        上圖:部分CXO企業(yè)在建工程(百萬元)


        上圖:部分CXO企業(yè)在建工程的因資周轉率(次),圖源:光大證券

        一方面國內(nèi)CDMO在擴張產(chǎn)能,另一方面,跨國藥企早就不斷縮減自己的生產(chǎn)線,關停或出售包括美國本土內(nèi)的全球各地藥廠,其中不少廠房是由中國CDMO和藥企接手的。例如近期藥明生物收購的杭州工廠,就是輝瑞投資高達3.5億美元建設的。


        主要跨國藥企關廠情況,圖源:申萬宏源

        如果跨國藥企想把已關停的廠,重新在美國再開起來,不僅要經(jīng)歷多年的產(chǎn)業(yè)基礎重建,還要面臨更嚴苛的環(huán)保法規(guī)帶來的更高成本,更重要的是,需要承擔更高的人力成本。

        工程師紅利, 仍是中國CXO行業(yè)的核心業(yè)績增長邏輯

        最初跨國藥企之所以外包給CXO,也都是從成本和效率角度考慮。從2000年起,全球主要暢銷藥品經(jīng)歷了多次專利過期潮。

        例如全球銷售額第一和第二的單抗K藥和O藥都將于2028年專利到期,艾伯維的“藥王”修美樂將于下個月到期。這就促使跨國藥企不斷加大研發(fā)投入,以期找到新的暢銷藥維持增長。

        但全球創(chuàng)新藥投入水漲船高,競爭激化,新藥盈利期越來越短,導致藥品投入產(chǎn)出比不斷降低,所以對于藥企來說,比對手更快推出新藥,而且研制成本更低,就成了致勝關鍵。如何縮短研發(fā)期并降低成本?答案就是外包。

        中國醫(yī)藥外包的增長遠高于全球平均水平,這是由于工程師紅利仍然發(fā)揮作用。

        創(chuàng)新藥行業(yè)作為智力密集型行業(yè),最主要的成本就是人力成本,可以說藥企的競爭就是人才的競爭。而且中國的制藥相關人才,性價比很高。

        首先是供應大成本低。中國高校經(jīng)過多年擴招,碩士博士供應源源不斷,生物制藥人才儲備充足。中國主要上市CXO企業(yè),2021年人均薪酬為20萬元/年,而2021年美國制藥業(yè)人均薪酬是46,752美元/年,折合人民幣約30萬元,整體相差50%。


        國外和國內(nèi)CXO員工成本變化情況(萬美元/人),圖源:華西證券

        而中國頭部CXO人均成本不足美國頭部CXO同行的三分之一,2021年跨國CXO人均成本為10-12萬美元,國內(nèi)主要CXO企業(yè)人均成本3~4萬美元(其中藥明生物上升到6.9萬美元/人),中國的CXO企業(yè)人力成本優(yōu)勢顯著。即使目前由于市場緊俏,國內(nèi)人力成本不斷上升,但仍與國外水平有一定差距,至少未來五年內(nèi),此優(yōu)勢依然明顯。

        其次是人均產(chǎn)出高,人力資源利用率高。中國CXO行業(yè)和醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)過二十年發(fā)展,已具備相對成熟的產(chǎn)業(yè)基礎,不再停留在勞力輸出的層面,已掌握諸多自主知識產(chǎn)權,從生產(chǎn)技術革新方面提升投入產(chǎn)出效率,這直接反映在我國主要CXO的人均產(chǎn)出為10-15萬元/年,比高于國外同行的8-10萬元水平。


        中國和國際CXO人均創(chuàng)利(萬元/人/年),圖源:淅商證券

        更重要的是,即便總體成本更低,國內(nèi)主要CXO企業(yè)的毛利率普遍在35%以上,不輸于國際同行,反映國內(nèi)CXO的競爭力并不只是成本優(yōu)勢。

        作為全球最大的原料藥出口國和第二生產(chǎn)國,中國具有其它國家不可比擬的生物制藥產(chǎn)業(yè)基礎及獨特優(yōu)勢,大部分CXO都是從世紀之交成立至今,經(jīng)過多年打磨而形成目前的產(chǎn)業(yè)布局,這些并不是美國想重建就能馬上在本土重建的。

        而跨國藥企由于加大了研發(fā)投入,主動放棄了生產(chǎn)方面的布局,外包給成本更低的代研代產(chǎn)機構,所以能夠保證較高的凈利率。如果重新把生產(chǎn)撿起來,必然也會導致成本端多頭燒錢或是此消彼長的情況,更不利于其保持領先地位。

        所以,海外藥企離不開中國生物制藥供應鏈,我國的CXO企業(yè)也離不開美國客戶,這個情況短期內(nèi)不會改變,總統(tǒng)法令的目的恐怕很難實現(xiàn)。

        當然了,產(chǎn)業(yè)繼續(xù)發(fā)展,并不意味上市公司的股價還會重回高點。畢竟,國內(nèi)CXO行業(yè)公司的市值,早已比肩全球頂級CXO公司。預期,早就打滿了。

        本文標簽: 拜登  美國  制藥  醫(yī)藥  生物技術