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變體一個(gè)接一個(gè)、誕生三年都毫無罷休之勢(shì)——

新冠病毒，到底是怎么做到的？

今天，登上Science封面的一篇文章為我們揭秘，原來是靠5個(gè)機(jī)制。

這篇文章詳細(xì)分解了由28種蛋白質(zhì)組成的新冠病毒“武器庫(kù)”，如何“打組合拳”來逃過我們的免疫系統(tǒng)，從而不斷復(fù)制傳播到更多人身上。

所謂“斬草必除根”，對(duì)病毒機(jī)制的摸清才真正有助于我們對(duì)癥下藥戰(zhàn)勝疫情。

話不多說，直接進(jìn)入正題。

（注：新冠病毒到底由多少種蛋白質(zhì)組成科學(xué)界尚無定論，范圍一般為26～30以上，比一般病毒都多，比如致命的埃博拉病毒就才有7種。）

5招逃過人體免疫追殺

當(dāng)新冠病毒侵入脆弱的人體細(xì)胞時(shí)，激戰(zhàn)在所難免。

先簡(jiǎn)單科普下，人體在面對(duì)新冠病毒是如何進(jìn)行免疫抵抗的：

入侵一旦開始，當(dāng)病毒上的刺突蛋白鎖定目標(biāo)細(xì)胞時(shí)，免疫系統(tǒng)的警報(bào)會(huì)被緊急觸發(fā)，一場(chǎng)多方位的全面自衛(wèi)反擊瞬間打響。

首先，受到攻擊的細(xì)胞開始釋放一種叫干擾素的強(qiáng)效免疫蛋白，從而增強(qiáng)對(duì)新冠病毒的抵抗力。

△干擾素（藍(lán)色部分）

干擾素會(huì)喚活數(shù)百個(gè)基因，讓它們阻礙病毒感染周期中的每個(gè)步驟。

方式多種多樣，諸如強(qiáng)化細(xì)胞外部防御、增強(qiáng)內(nèi)部防御、將新冠病毒驅(qū)逐出受感染的細(xì)胞等。

緊接著，干擾素還與各種免疫細(xì)胞的受體結(jié)合，拉它們?nèi)牖飸?zhàn)斗。

一些被稱為T細(xì)胞的免疫哨兵，會(huì)追捕并摧毀受感染的細(xì)胞，從而減少病毒繁衍。

△T細(xì)胞（藍(lán)色）和被感染細(xì)胞（灰色）

而后，免疫系統(tǒng)的B淋巴細(xì)胞被激活，并分泌抗體這種蛋白質(zhì)。

以病毒蛋白為目標(biāo)，抗體凝集在病毒顆粒上，全力阻止它們進(jìn)入細(xì)胞。

△病毒蛋白（紅色）

但是，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)大的新冠病毒有5種方式逃過這一過程，并避開新冠病毒疫苗和以前感染時(shí)所產(chǎn)生的許多抗體：

1、阻斷蛋白質(zhì)合成

為了對(duì)抗病毒，需要細(xì)胞加快干擾素和其它蛋白質(zhì)的合成。

新冠病毒通過粘附RNA，或通過其它機(jī)制，關(guān)閉細(xì)胞蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。

而且，雖然免疫系統(tǒng)努力工作，受感染的細(xì)胞仍然可以制造病毒蛋白質(zhì)。

△ 圖為28種新冠病毒蛋白中用于阻斷蛋白質(zhì)合成的三種，后同

2、阻止干擾素反應(yīng)

干擾素是一類糖蛋白，能調(diào)動(dòng)細(xì)胞的洞中防御能力，具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。

許多其他的病原體，包括引起流感、埃博拉病毒和丙型肝炎病毒，都針對(duì)干擾素反應(yīng)。

但新冠病毒十分狡猾，它的各種蛋白質(zhì)會(huì)破壞干擾素生成的多個(gè)步驟，包括細(xì)胞對(duì)病毒RNA的檢測(cè)、向細(xì)胞核傳遞警報(bào)信號(hào)等。

在相當(dāng)大比例的重癥新冠病毒感染者體內(nèi)，干擾素給出了錯(cuò)誤的反饋。

研究人員發(fā)現(xiàn)，多達(dá)20%的重癥患者的抗體，會(huì)鎖定并抑制自身的干擾素，阻止細(xì)胞產(chǎn)生干擾素抗擊新冠病毒。

更狠的是，多種新冠病毒蛋白可以阻斷干擾素反應(yīng)的同一步驟。

3、破壞自噬

自噬意為自體吞噬，一種細(xì)胞消化自身內(nèi)容物的循環(huán)機(jī)制。

自噬可以防止細(xì)胞損傷，促進(jìn)細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)缺乏的情況下存活，并對(duì)細(xì)胞毒性刺激做出反應(yīng)。

在此過程中，可以摧毀病毒和病毒蛋白質(zhì)。

然而，一些研究表明，病毒蛋白（如ORF3a、ORF7a和包膜蛋白）阻礙了自噬。

通過破壞自噬的步驟，新冠病毒得以免遭滅頂之災(zāi)。

4、防止T細(xì)胞檢測(cè)

表面突出的MHC-I蛋白一旦被病毒碎片附著，細(xì)胞就宣告已被感染了。

病毒碎片的行為會(huì)刺激T淋巴細(xì)胞。

T淋巴細(xì)胞，又稱T細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞的一種，也是體內(nèi)免疫力的重要組成部分，使整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)正常運(yùn)行。

檢測(cè)到病毒碎片的存在，T細(xì)胞開始破壞病毒孵化器。

不過，新冠病毒的一些蛋白質(zhì)，如ORF6和ORF8等病毒蛋白，可能會(huì)通過抑制細(xì)胞產(chǎn)生MHC-I，或阻止MHC-I轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，來阻止T細(xì)胞識(shí)別并殺死受感染的細(xì)胞。

可能會(huì)抑制細(xì)胞產(chǎn)生 MHC-I 或阻止其轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，從而阻止 T 細(xì)胞識(shí)別和殺死受感染的細(xì)胞。

5、其他保護(hù)機(jī)制

除了以上4種，新冠病毒還可以通過調(diào)整自身RNA的結(jié)構(gòu)，避免被免疫細(xì)胞的病毒探測(cè)器（virus detector）“絆倒”。

并能夠產(chǎn)生去除免疫系統(tǒng)中抑制病毒復(fù)制的分子修飾，以及更多其他逃逸機(jī)制。

科學(xué)家指出，通過以上這些知識(shí)，我們能夠篩選出一些化合物和藥物來對(duì)抗病毒。

不過目前還沒有專門用于抗新冠病毒免疫作用的藥物產(chǎn)生（輝瑞的Paxlovid口服藥也不屬于）。

關(guān)于作者/文章

這篇封面文章的主要撰寫者為紐約大學(xué)博士后Mitch Leslie。

文章本身并非經(jīng)過同行評(píng)審的論文，而是由Science的相關(guān)團(tuán)隊(duì)在今年夏天通過最新的論文研究和科學(xué)家反饋整理而成（包括文中的蛋白質(zhì)圖譜）。

最后文章表示，目前人類對(duì)于新冠病毒逃逸人體免疫系統(tǒng)的策略了解得還并不全面，而疫情仍在蔓延，所以研究仍然緊迫。

參考鏈接：
[1]https://www.science.org/content/article/how-sars-cov-2-battles-our-immune-system
[2]https://scholar.google.co.uk/citations?user=RXvYWVEAAAAJ&hl=en