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2023-01-31
癌癥疫苗有望8年內上市！專家：研發(fā)難度大，最大的困難可能是安全性
更新時間：2022-10-18 21:33:14作者：智慧百科
本文來源：時代周報 作者：韓利明
癌癥疫苗上市在即？
近日，德國生物技術公司BioNTech（BNTX.NASDAQ）聯(lián)合創(chuàng)始人薩欣（?ahin）和圖雷利（Türeci）夫婦在接受媒體采訪時稱，mRNA癌癥疫苗可能會在2030年前上市。
早在2010年4月，第一款治療性癌癥疫苗獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，但因療效一般、價格昂貴，常處于“有價無市”的狀態(tài)而淡出市場。
當前，mRNA癌癥疫苗再次引發(fā)關注?！坝袆e于預防性疫苗，治療性癌癥疫苗作為一種癌癥治療手段，激活腫瘤患者的免疫系統(tǒng)，獲得針對癌細胞的特異性免疫保護力，從而防止腫瘤的復發(fā)或惡化?！?前賓夕法尼亞大學醫(yī)學院研究副教授、現杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向時代周報記者解釋。
疫苗專家陶黎納向時代周報記者表示,“mRNA疫苗在疫苗作用機制上并無突破，就是刺激免疫系統(tǒng)的強度大了不少，是否能成就癌癥疫苗的招牌，有待實踐檢驗?！?/p>
時代周報記者檢索智慧芽全球新藥情報庫Pharmsnap數據平臺發(fā)現，除BioNTech，在mRNA藥物治療領域，Moderna（MRNA.NASDAQ）、默沙東（MRK.NYSE）、葛蘭素史克（GSK.NYSE）、斯微生物、艾博生物等企業(yè)均有布局。
圖片來源：圖蟲網
研發(fā)難度大
mRNA疫苗通過將遺傳基因編碼輸送至人體，讓細胞產生抗體，從而激活人體的免疫反應。BioNTech首席醫(yī)療官圖雷利認為，“可采取同樣的方法啟動免疫系統(tǒng)，尋找和破壞癌細胞?！?/p>
時代周報記者了解到，德國mRNA疫苗廠商BioNTech，擁有多款處于臨床試驗階段的mRNA疫苗，在研適應癥包括結直腸癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等。
因形成腫瘤的癌細胞中可能含有不同的蛋白質，研發(fā)一種針對所有癌細胞的疫苗變得極其困難。
圖雷利提及，目前，BioNTech已經更好地了解了人的免疫系統(tǒng)如何對mRNA作出反應，掌握了如何大規(guī)模地制造mRNA疫苗，具備與監(jiān)管機構就疫苗批準相關事宜進行反復溝通的經驗，這些都能夠加速未來癌癥疫苗的上市。
但癌癥疫苗研發(fā)難度仍然較大。陶黎納介紹，“癌細胞是人體自己的細胞，本來應該程序性死亡的，如果沒有死亡還不斷增殖就變成癌細胞。雖然癌細胞是‘壞人’，但從外表看還是‘自己人’，要免疫系統(tǒng)去對付這種‘叛變的自己人’，難度很高?！?/p>
陶黎納解釋，“疫苗的免疫機制是利用免疫系統(tǒng)針對異己的免疫反應。免疫系統(tǒng)也有針對叛變的自己——癌細胞的免疫機制，但和針對異己的不一樣。所以，以建立在針對異己機制上的疫苗原理，去研發(fā)針對自己細胞的癌癥疫苗，存在機制上的限制，難度大在這里?！?/p>
陶黎納表達了自己的擔憂，最困難的可能是安全性，“癌細胞畢竟來源于自己，要說在蛋白質層面與自己細胞有很大區(qū)別，大到自己細胞與病原體的區(qū)別，這個恐怕是可遇而不可求。如果癌細胞與正常細胞在免疫識別方面差異不大，那么攻擊癌細胞的免疫機制就可能攻擊正常細胞?！?/p>
“mRNA癌癥疫苗研發(fā)最大的挑戰(zhàn)在于抗原的選用，很多癌癥疫苗的抗原沒有普遍的適應性，這也增加了研發(fā)的成本?！?張洪濤解釋，“BioNTech利用mRNA技術研發(fā)癌癥疫苗已有一段時間了，是否能在‘2030年前上市’，取決于后續(xù)的臨床試驗進展情況?！?/p>
“作為科學家，我們總是不愿意說我們將有治愈癌癥的方法?！眻D雷利對mRNA癌癥疫苗的研發(fā)上市持謹慎態(tài)度，“我們有一些突破，也將繼續(xù)努力。”
多家企業(yè)布局癌癥疫苗
2010年4月，FDA批準第一款治療性疫苗Provenge，用于治療前列腺癌。但Provenge并未帶來顛覆性的療效。臨床試驗結果顯示，比起對照組，Provenge僅將患者的總體生存期延長4.1個月。
Provenge療效一般，但價格昂貴。Provenge屬于自體細胞免疫療法，需使用患者自身的免疫細胞制造，成本較高，每療程價格高達9.3萬美元。而同樣治療前列腺癌的阿比特龍和恩雜魯胺分別在2011年和2012年上市，價格僅為Provenge的一半。
Provenge的銷量未達預期，其研發(fā)公司Dendreon也以破產告終。
據時代周報記者不完全統(tǒng)計，多款癌癥疫苗折戟在臨床試驗中。包括Celldex旗下癌癥疫苗Rintega、Argos的腎癌疫苗rocapuldencel-T和Agenus的Prophage G-200。
盡管癌癥疫苗研發(fā)道阻且長，相關藥企及研究人員并未放棄對癌癥疫苗的研發(fā)。當前，已有多家mRNA生物技術公司轉戰(zhàn)癌癥治療領域。
基于mRNA技術的療法，是將體外合成的mRNA遞送到人體中的特定細胞，mRNA在細胞質中被翻譯成所需的蛋白質。mRNA作為疫苗或藥物，可應用于預防傳染病、治療腫瘤和蛋白替代療法。
截至2022年3月31日，全球mRNA藥物進入臨床管線的共有56個，研發(fā)主要集中在疫苗領域。智慧芽全球新藥情報庫Pharmsnap數據平臺顯示，BioNTech和Moderna是走在前沿的兩家企業(yè)，結直腸癌、黑色素瘤等在研適應癥均處于臨床2期。
10月12日，默沙東與Moderna聯(lián)合宣布，根據兩家公司現有的合作與授權協(xié)議，默沙東選擇與Moderna聯(lián)合開發(fā)與商業(yè)化個體化癌癥疫苗（PCV）mRNA-4157/V940。
目前這一疫苗正在與默沙東的PD-1抗體Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)用，在2期臨床試驗中作為輔助療法，用于治療高風險黑色素瘤患者。