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2023-01-31
創(chuàng)新藥企的歸宿是“富士康”模式嗎？
更新時間：2022-10-23 09:28:31作者：智慧百科
出品 | 虎嗅醫(yī)療組
作者 | 陳廣晶
編輯 | 陳伊凡
頭圖 | 視覺中國
看起來毫無關聯的房地產，竟在給藥企輸血。
2018年5月,創(chuàng)立8年的生物科技公司東曜藥業(yè)，正式運營了其單抗藥物研發(fā)生產基地。這是東曜藥業(yè)的二期工程，細胞培養(yǎng)規(guī)模達到1.6萬升，相比其5年前竣工的一期工程，細胞培養(yǎng)規(guī)模擴大了數十倍。該工程設有3條制劑生產線，抗體偶聯（ADC）等產品的產線也將陸續(xù)上線。此外，基地還預留了產能擴充的空間，總占地面積達到5萬平方米。
五年前，該公司走得最快的產品剛剛上三期臨床，到2021年底才正式獲批，而其主要的自主研發(fā)產品ADC藥物直到今天仍未獲批。
藥品還沒有獲批上市，甚至處于研發(fā)早期，能不能成功都不確定，就拿地建廠，東曜藥業(yè)似乎不是個例，這正在成為中國創(chuàng)新藥融資黃金時代的一大特色。
業(yè)內人士對此表示質疑，認為房地產是一個“美麗的陷阱”，太早拿地建廠是“不務正業(yè)”?！叭绻眠@筆錢來引入新項目，可以增加估值，但用在房地產上有什么用？”畢竟評價一家生物科技公司的實力，看的是研發(fā)能力、產品管線，而非資產運作水平。
許多做創(chuàng)新藥的生物科技公司拿地建廠，本來想做大型生物制藥公司，結果卻做了CDMO（CDMO指的是，醫(yī)藥領域定制研發(fā)生產，這是一種新型研發(fā)生產外包模式。接受制藥公司委托，提供產品生產所需的服務，以及提供創(chuàng)新藥生產時所需要的工藝流程研發(fā)、優(yōu)化、配方開發(fā)和生產服務。），這也引來群嘲——原來生物科技的終點不是大型生物制藥公司，而是CDMO。
CDMO可以理解為醫(yī)藥界的“富士康”的模式，從一家創(chuàng)新藥企，入局代工業(yè)務，這一轉變意味著從“甲方”變成“乙方”，為“競爭對手”做代工。他們做得了嗎？對方信得過嗎？
不過，誰也沒想到，這種被“群嘲”的代工業(yè)務，反而最先看到回報。到2022年年中，東曜藥業(yè)利用閑置廠房設備推出的CDMO業(yè)務賺了2266萬元，同比增幅94%。去年，這一業(yè)務收入5369萬元，占到該公司總收入的70%以上。
東曜藥業(yè)的首席執(zhí)行官兼執(zhí)行董事劉軍，在接受第一財經采訪時也坦言，這（CDMO）是公司“現金流的重要保障”。
前不久，與榮昌生物“共享”實控人的CDMO企業(yè)邁百瑞遞交招股說明書，擬募資16億元，主要用于“生物醫(yī)藥創(chuàng)新中心及運營總部建設”。這也被指實際上是榮昌生物拆分代工業(yè)務上市，來搶傳統CDMO公司的生意。
2021年以來，信達生物、君實生物、貝達藥業(yè)、復宏漢霖等一大批知名生物科技公司也都啟動了相關項目。
創(chuàng)新藥研發(fā)的技術商業(yè)化之路道阻且長，且需要大量投入資金，開辟第二條曲線緩解經營壓力無可厚非，一些企業(yè)等不及資產賺錢，直接賣掉了閑置廠房換現金流。
房地產在創(chuàng)新藥輝煌時，遠算不上錦上添花的一筆，在資金壓力之下，它能成為最后的堡壘，救中國創(chuàng)新藥于水火嗎？創(chuàng)新藥研發(fā)真正需要的保障是什么？
做醫(yī)藥界富士康，不得已而為之
過去幾年里，中國生物科技公司拿地、建廠的勢頭令人咋舌。
比如，榮昌生物僅在山東煙臺的生產基地就有占地面積105畝，建筑面積16.7萬平方米左右，主要覆蓋抗體原液、制劑，ADC制劑等的研發(fā)、生產、儲存。全部建成后，這也將是中國最大的抗體藥物生產基地。
百濟神州目前已經在廣州建了3個生產基地，產能6.4萬升，等到第四個生產基地完全建成，總產能預計可以實現12萬升，最高可達到20萬升，將是中國乃至亞洲最大的生物藥生產基地。
三生國健目標產能也有25.7萬升；有施一公加持的諾誠健華的生物制藥基地也啟動了，根據北京昌平區(qū)政府官方消息，基地占地面積105畝地，總建筑面積10萬平方米。
相比之下，東曜藥業(yè)只是小巫見大巫。甚至目前仍然沒有產品獲批的三葉草生物、特瑞思等也都拿地建廠，早早準備下了自主生產的產能。
老牌藥企的步子簡直是過分謹慎——比如恒瑞醫(yī)藥，生物藥產能不到2萬升，還是PD-1與其他產品共用。
據虎嗅不完全統計，僅信達生物、百濟神州、復宏漢霖、三生國健等12家生物科技公司，現有產能之和已經超過了30萬升，超過了國內CDMO頭部企業(yè)藥明生物的規(guī)劃產能了。
這就夠讓海外同行艷羨的了。
經過2015年到2021年的投資熱潮，全球生物制藥投入開始進入冷靜期。創(chuàng)新藥企業(yè)都感受到了寒潮。一直靠燒錢度日的生物科技公司還能堅持多久，如何才能活下去、度過資本寒冬成了行業(yè)討論最多的話題。
實際上，生物制藥不是第一次經歷資本寒冬了。寒冬里，生物科技公司裁員、降薪，乃至利用自身資源，做一些合同研發(fā)（CRO）工作，甚至直接轉行做CRO來賺錢供養(yǎng)“親兒子”都很常見，一點不寒磣，也沒什么可調侃的。但是，要說做CDMO，則是他們想都不敢想的。主要是實力不允許。
CDMO與CRO雖然被并稱“CXO”，區(qū)別卻很大。CDMO不僅覆蓋藥物發(fā)現、臨床前研究、臨床試驗等領域，還包含了商業(yè)化生產業(yè)務。
核心一點需要相當規(guī)模產能做支撐，就把絕大部分輕資產的海外生物科技公司攔在門外了。從這個角度看，當年不務正業(yè)地拿地建廠，反而是“草蛇灰線，伏脈千里”了。
中國的創(chuàng)新藥企真的有這樣的遠見嗎？他們真的有實力做成CDMO嗎？還是他們真的熱愛房地產？
“這種轉變不是主動的，而是被動的?！蓖瑢懸庹搲l(fā)起人，科貝源（北京）生物醫(yī)藥科技有限公司董事長程增江博士向虎嗅分析稱。
建廠房最熱的2015年至2021年期間，也是醫(yī)藥領域投資熱情空前高漲的幾年。
可以看到，就在二期工程啟動的3個月后,東曜藥業(yè)又拿到了1.02億美元的B輪融資。這在早期回國創(chuàng)業(yè)的醫(yī)藥人看來，簡直是天文數字。
“2000年代初，能拿到5000萬元人民幣的投資，已經非常了不起了。”有早年回國創(chuàng)業(yè)的醫(yī)藥人告訴虎嗅，到了巔峰時期，不融到1億美元都不值一提。
容易忽視的是，當時的大背景是，各地都在興建生物醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)。據第三方數據機構火石創(chuàng)造統計，自從1999年中關村科技園區(qū)成立以來，全國如雨后春筍般冒出了2000多個生命健康相關的產業(yè)園區(qū)，幾乎各地都有“藥谷”“生命科技園”“生物醫(yī)藥產業(yè)基地”……
各地鼓勵藥企拿地建廠，不僅價格非常低，還有補貼。比如：在最新發(fā)布的某地方文件中，拿地建廠可以拿到的補貼比例達到30%；藥品從臨床到上市的各個節(jié)點，企業(yè)都可以拿到獎金，至少200萬元，最多5000萬元。
另據邁百瑞的招股說明書，當初成立這家公司時，榮昌生物雖然出了大頭，所在園區(qū)主辦方煙臺業(yè)達也出了4500萬元，占到了總注冊資本的30%。
“那時候資金充足，拿地也便宜，從投資的角度是增值的。而且當時預期也會比較好，生物科技公司普遍想走大型生物制藥公司這條路。”程增江向虎嗅指出。
原本生物科技公司作為初創(chuàng)企業(yè)，就是以聚焦研發(fā)、在某一細分領域集中發(fā)力、研發(fā)效率高見長，然而，在資本的瘋狂助力下，這個聚焦突破的路線就變了。很多中國生物科技公司想做“大而全”，想成為從研發(fā)到生產、銷售全能的大型生物制藥公司。
在這樣的風氣下，很多生物科技公司開始攻城略地，在全國建設自己的生產基地，其中不乏產品尚處于早期研發(fā)階段的公司。其產能設計較大，遠超當下需求。這種盲目的擴張最終指向廠房的過剩。
果然，當進入創(chuàng)新藥領域的投資減少以后，這些已經建好的廠房、大樓反而成了沉重的負擔，因為運營、管理都需要錢。“現在利用它來做CDMO，就是把費用中心變成了利潤中心?！背淘鼋f。
在此基礎上，行業(yè)資深人士早就預言，醫(yī)藥界的“富士康”勢必會增加。這類公司沒有產品獲批或者產品供應量消耗不了已有產能，只能為昔日的“競爭對手”提供代工服務。而這一條路，又面臨商業(yè)模式轉變以及代工能力的挑戰(zhàn)。
近期就有國內知名生物科技公司相關負責人公開坦陳，之所以要做CDMO，主要是想解決“潛在的富余產能”。
到這里也不難看出，涉足CDMO，雖然是生物科技公司的選擇，但是深層次看，并非是能力所至，也非商業(yè)模式，而是不得不為之。
房地產是最后的堡壘嗎？
但是，成為醫(yī)藥界“富士康”，能解決資金告急的問題嗎？
過去幾年，全球生物制藥確實進入了一個快速發(fā)展的階段。
根據華人抗體協會旗下期刊、牛津大學出版的Antibody Therapeutics10月份刊出的一篇文章，從1986年至2022年6月30日，全球獲批的抗體療法達到162種，這里面還不包括生物類似藥和獸用抗體藥。
這背后有巨大的產能需求。根據第三方數據機構BioPlan統計，2021年全球生物工藝產能1730萬升，相比2018年的1650萬升，增長了4.8%。過去25年里，生物制劑的銷售額和數量，幾乎每年都以12%到14%的速度增長。
作為創(chuàng)新藥“淘金”路上的“賣水人”，CDMO也確實是一門好生意。國內龍頭藥明生物2022年上半年收入達到72.06億元。另據西南證券數據，同期中國創(chuàng)新藥及制劑板塊111家企業(yè)整體收入2089億元，平均下來每家收入不到20億元。
在醫(yī)藥產業(yè)鏈中，CDMO的重要作用之一，就是降低成本，這也是創(chuàng)新藥企中途涉足這一領域面臨的最大挑戰(zhàn)。
“以重組蛋白類發(fā)酵來說，每克蛋白費用，好的CDMO可降到60到80美元，很多工廠自己生產需要80到120美元?！?/p>
原白求恩醫(yī)科大學副校長、同寫意新藥英才俱樂部創(chuàng)始理事長朱迅在同寫意一次線上直播中指出，未來CDMO的費用還可能降到40美元、10美元。生物科技公司自建的工廠有沒有這個實力？
創(chuàng)新藥企做CDMO的初衷既然是想充分利用過剩產能，也往往把服務內容側重在已有產線上。比如專攻ADC的公司，仍然專攻ADC，專攻抗體藥的也還以抗體藥為主。未來能否在更多熱門技術領域加快迭代，做到“人無我有，人有我優(yōu)，人優(yōu)我廉”都還是未知數。
在這一賽道競爭越來越白熱化的今天，規(guī)模小、人才緊缺、資金和設備都不足，也令同行們不看好生物科技公司所建CDMO的競爭力。
盡管利潤很快見效，但生物科技公司分身去做CDMO，多少都是一種短視的行為。以東曜藥業(yè)為例。從2021年提高CDMO業(yè)務優(yōu)先級以來，這一業(yè)務帶來了約8000萬元的收入，可是其1款生物類似藥（樸欣?。┥鲜泻蟀肽辏唾u了1.04億元。
產品上市后，東曜藥業(yè)的收入增加，結構也發(fā)生了改變。
來自：東曜藥業(yè)2022年中期報告
榮昌生物一款ADC藥物license-out，首付款就拿到了2億美元，未來還有希望拿到24億美元，可是邁百瑞直到現在最大客戶還是榮昌生物。
術業(yè)有專攻。這些廠房的建設花費了創(chuàng)新藥企幾億甚至幾十億元的資金，但是產出有限。創(chuàng)新藥雖然投資巨大，但是一旦獲批上市，商業(yè)化成功，能夠創(chuàng)造的價值也不可同日而語。
同時，做生物科技公司 和做CDMO也有很大的區(qū)別，無論是組織架構、人員的思維方式和競爭力所在都有很大的差別，即便是可以做成，也需要相當漫長而艱難的過程。
“固定資產的投資，是個錯誤的決定?！?/strong>有創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人向虎嗅直言。
對于產業(yè)園區(qū)來說，鼓勵藥企建廠也不見得是好的選擇。邦城（上海）城市規(guī)劃顧問有限公司的王存剛也撰文指出，工業(yè)用地經濟效益普遍低下，很多開發(fā)區(qū)工業(yè)用地閑置低效、功能混雜。
而從全國目前80個創(chuàng)新藥獲批的現狀看，這些園區(qū)的新藥研發(fā)效率也是非常低的。除了少數頭部園區(qū)，大多數園區(qū)現狀不樂觀。
可以說，重注房地產，其實是過去幾年，中國創(chuàng)新藥發(fā)展中，藥企和產業(yè)園區(qū)的雙輸選擇。
雖然中國生物科技公司與其他國家和地區(qū)的生物科技公司不完全一樣，或許真的有成為大型生物制藥公司的潛力，但是，是不是一定要這么早建廠，是不是一定要設計這么大的產能規(guī)模，這樣的決策是不是分散了企業(yè)的“火力”，影響了其后續(xù)發(fā)展，都是值得反思的問題。
這么看來，與其掙扎，直接賣掉廠房及時止損，也不失為明知之舉。
創(chuàng)新藥到底需要什么支持？
房地產誠然不是創(chuàng)新藥的保障，CDMO也不是一條長久的路，中國的創(chuàng)新藥又需要什么樣的支持？
創(chuàng)新藥研發(fā)歷來以投入大、耗時長著稱。根據第三方研究機構華經產業(yè)研究院數據，2019年到2021年，全球新藥研發(fā)成本平均都在20億美元以上，所用時間的平均值最長達到7.14年。
數據來自：華經產業(yè)研究院，虎嗅制圖。
投入如此巨大的人力、財力、物力之后，成功率卻非常低。
全球生物技術行業(yè)組織BIO、Informa Pharma Intelligence聯合QLS發(fā)布的報告顯示，2011年至2020年的十年間，9704個藥物研發(fā)項目中，最后經過FDA批準上市的平均成功率約為7.9%。進入三期以后，仍然有近半數的藥品會功敗垂成，這時候幾億甚至十幾億美元已經投進去了。
這樣的發(fā)展模式，無論是生物科技公司還是大型生物制藥公司，都很難靠自有資金來研發(fā)創(chuàng)新藥，最需要的支持就是來自一級、二級市場的投資。在投資相對成熟的市場，藥企通常用銷售利潤反饋投資者，下一步的研發(fā)投入還是依靠投資。
在中國，投資熱情火熱的時候，也曾有大量熱錢涌入醫(yī)藥領域。2018年4月港股修改18A上市規(guī)則以后，至少已有43家創(chuàng)新藥企上市。在熱情最高時，這些尚未盈利的公司，上市首日平均市值都在百億港元以上。熱情退潮之后，上市即破發(fā)已成常態(tài)。
而在跌宕起伏的背后，除了支付環(huán)節(jié)打破創(chuàng)新藥“高投入、高回報”閉環(huán)所帶來的幻滅，來自產業(yè)的投資比例偏低，主要靠金融資本支撐，難以陪伴創(chuàng)新藥渡過難關也是主要原因。
醫(yī)藥型的企業(yè)，上市融資風險巨大。通常來說，一個新藥完成所需要的投入不是小企業(yè)能承受的，并且醫(yī)藥研發(fā)周期長，這個難度遠高于一些做人工智能技術的企業(yè)。
一些大藥企做新藥研發(fā)，可以不完全靠資本市場融來的錢，還有自有資本。不過，中間風險一樣很大，一期臨床二期臨床都成功了，三級臨床失敗的還有很多。
美國的資本市場愿意給這樣的醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)企業(yè)機會，原因是一旦成功，市場巨大。但在中國這種情況幾乎不可能發(fā)生。
從第三方研究機構華經產業(yè)研究院的數據上看，創(chuàng)新藥在中國醫(yī)藥市場上的銷售收入占比仍然很小。2016年時只有7%，到2021年剛剛達到11%。不過也可以看到，未來其紅利將逐漸釋放。中國創(chuàng)新藥市場前景廣闊。
數據來自：華經產業(yè)研究院，虎嗅制圖。
從這個角度講，當前這個時期，對于懂創(chuàng)新藥的產業(yè)資本來說，正是一個好的投資機會。在熱情冷卻，很多資本按兵不動的時候，還有創(chuàng)新藥完成融資。據第三方分析機構醫(yī)藥魔方統計，2022年1至5月的536起醫(yī)藥健康領域融資項目中，創(chuàng)新藥占到了34%仍然是最熱門的領域。
在這場大“抄底”中，有沒有誰能“意外”拿到下一代“藥王”，也是值得期待的財富故事。
除此以外，在政策上，也期待新的突破。
2015年國家藥監(jiān)局拉開了藥品審評審批制度改革的序幕；兩年后，中辦、國辦正式發(fā)文鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新；2018年，創(chuàng)新藥進醫(yī)保終于實現常態(tài)化——每年一談……
這些標志性事件之后，中國創(chuàng)新藥確實獲得前所未有的支持，部分熱門產品甚至出現了內卷。
不過，目前國產創(chuàng)新藥中，還是鮮有First-in-class（首創(chuàng)新藥）、best-in-class（同類最優(yōu)），連me-better（改良模仿）也少之又少。大量的me-too（模仿），甚至是不如模仿的“me-worse”新藥不僅卷得投資人、研發(fā)者無利可圖，更浪費了大量的資源。
這種現象固然與中國創(chuàng)新藥起步晚有直接的關系，但是也與缺乏支持和必要的土壤脫離不了干系。
南京應諾醫(yī)藥科技有限責任公司董事長鄭維義博士告訴虎嗅，在人才培養(yǎng)，基礎研究與產業(yè)的互動，研究型醫(yī)院的建設，以及支付問題等方面，都需要從政策到落地執(zhí)行有全面突破。
在研發(fā)的源頭上，整個新藥研究中，角色的分工應該是怎樣的？企業(yè)在國外是創(chuàng)新藥研發(fā)的主體，國內想讓科研院所做新藥，是本末倒置了。“科研院所最應該做的，是為創(chuàng)新藥做基礎研究和技術方面的儲備”。這些也是中國在First-in-class藥物研發(fā)領域有所突破的基礎。
在最后一環(huán)，如何給予創(chuàng)新藥合理的定價，形成可以撐起創(chuàng)新藥發(fā)展體系的支付方式等等，也都是值得思考的問題。
低谷往往是醞釀反彈勢能的絕佳機會。在這一階段能實現怎樣的突破，也決定了未來中國創(chuàng)新藥發(fā)展的高度。而兜底的保障，也是重中之重。
北京大學國家發(fā)展研究院學術委員會主任、北京大學全球健康發(fā)展研究院院長劉國恩曾多次在公開演講中提到，在世界知識產權組織《2021年全球創(chuàng)新指數》報告中，瑞士和瑞典是創(chuàng)新指數最高的兩個國家。
他援引瑞典企業(yè)與創(chuàng)新部長接受采訪所說的話，指出鼓勵創(chuàng)新的“三大秘籍”，除了構建誠信社會，還有性別上的公平之外，就是在教育、醫(yī)療以及最低社會保障方面增加投入。
特別是“最低社會保障”。劉國恩說：“創(chuàng)新是有巨大風險的，所以政府要為創(chuàng)新者兜底，讓他們不至于賣房子，不至于砸鍋賣鐵?！边@是讓人們有勇氣創(chuàng)新。
從某種意義上講，這也許才是創(chuàng)新藥研發(fā)者，乃至所有創(chuàng)業(yè)者最后的堡壘，是他們隨時東山再起的底氣所在。