中文字幕亚洲欧美日韩在线不卡,亚洲欧美日产综合在线网性色,思思久久精品6一本打道,综合视频中文字幕

本文來(lái)源：時(shí)代周報(bào) 作者：杜蘇敏

VV116治療新冠效果不輸Paxlovid的消息讓市場(chǎng)沸騰。

君實(shí)生物（01877.HK；688180.SH)12月29日在官微發(fā)布消息稱，公司旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)藥物VV116(JT001)的一項(xiàng)三期臨床研究數(shù)據(jù)于今日凌晨在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）發(fā)表。研究結(jié)果顯示，研究主要終點(diǎn)達(dá)到設(shè)計(jì)的非劣效終點(diǎn)，相比Paxlovid，VV116組的臨床恢復(fù)時(shí)間更短，安全性方面的顧慮更少?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》是全球最權(quán)威的醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊之一。

自11月底全國(guó)防疫政策調(diào)整以來(lái)，以Paxlovid為代表的新冠口服藥在國(guó)內(nèi)的火爆程度超出預(yù)料，一盒原研藥價(jià)格已被黃牛炒至上萬(wàn)元，連帶印度仿制藥版的價(jià)格也翻了一倍。

諸多因素的疊加影響下，新冠特效藥概念火爆。12月29日當(dāng)天，君實(shí)生物港股收?qǐng)?bào)40.20港元/股，漲5.37%；A股收?qǐng)?bào)61.80元/股，漲11.05%；海辰藥業(yè)(300584.SZ)、翰宇藥業(yè)(300199.SZ)漲超10%；天宇股份(300702.SZ)、仟源醫(yī)藥(300254.SZ)、科興制藥（688136.SH）等跟漲。

目前，全球共計(jì)5款新冠口服藥獲批上市，國(guó)內(nèi)有超10款新冠口服藥在研。其中，輝瑞Paxlovid已在中國(guó)獲批上市，默沙東的Molnupiravir在中國(guó)已遞交新藥上市申請(qǐng)，國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的阿茲夫定已于今年7月獲批上市，剩下多款國(guó)產(chǎn)新冠藥物處于三期臨床。

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意

VV116尚未提交上市申請(qǐng)

VV116是上海藥物研究所、武漢病毒研究所、旺山旺水等多家機(jī)構(gòu)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款新型口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物，通過(guò)靶向RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成。

2021年9月，君實(shí)生物與旺山旺水達(dá)成合作協(xié)議，共同承擔(dān)VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。2022年5月23日，君實(shí)生物宣布，VV116對(duì)比 Paxlovid早期治療輕中度新冠患者的III期研究達(dá)到主要終點(diǎn)。然而由于試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)在臨床過(guò)程中取消了轉(zhuǎn)重癥的這一終點(diǎn)，市場(chǎng)對(duì)于這一結(jié)果并未買賬，消息公布第二天，公司股價(jià)跌停。

本次在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的三期臨床研究，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開(kāi)展，是奧密克戎變異株流行期間首個(gè)針對(duì)中國(guó)COVID-19患者開(kāi)展的小分子口服抗病毒藥物“頭對(duì)頭”III期臨床研究。該研究共納入有高危因素的輕中度Covid-19成人患者771名，隨機(jī)分組384名參與者接受了口服的VV116，387名使用了Paxlovid。

根據(jù)最終分析結(jié)果，在FAS（全分析集）人群中，VV116與Paxlovid在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”達(dá)到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116組比Paxlovid組的中位恢復(fù)時(shí)間更短（4天 vs. 5天）。換句話說(shuō)，患者服用VV116恢復(fù)時(shí)間4天，服用Paxlovid恢復(fù)時(shí)間5天。

此外，VV116組和Paxlovid組在“至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時(shí)間”方面表現(xiàn)類似，中位時(shí)間均為7天。在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于Paxlovid組。兩組患者均未發(fā)生進(jìn)展為重度/危重COVID-19或死亡。

在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顧慮更少。VV116組的AE（不良事件）發(fā)生率低于Paxlovid組（所有級(jí)別的AE：67.4% vs. 77.3%，3或4級(jí)AE：2.6% vs. 5.7%）。值得注意的是，Paxlovid與多種藥物存在相互作用（Drug-drug interaction），而VV116不會(huì)抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，因此與合并用藥發(fā)生相互作用可能性小。

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍表示，該項(xiàng)研究在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的發(fā)表，證明了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)中國(guó)專家、中國(guó)制藥企業(yè)共同主導(dǎo)的藥物的臨床開(kāi)發(fā)，無(wú)論是試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)質(zhì)量、還是試驗(yàn)結(jié)果，都給予了高度認(rèn)可。

對(duì)于VV116的上市時(shí)間表，君實(shí)生物相關(guān)人士在接受媒體采訪時(shí)透露，目前VV116藥品還未提交上市申請(qǐng)，“目前這個(gè)三期試驗(yàn)結(jié)果，監(jiān)管部門認(rèn)為還需要更多的數(shù)據(jù)支持，所以還不支持我們用這個(gè)三期臨床研究去提交上市申請(qǐng)?！?/p>

君實(shí)生物內(nèi)部人士在接受時(shí)代周報(bào)記者采訪時(shí)表示，公司一直在與藥監(jiān)部門就該項(xiàng)目保持積極溝通。公司有信心VV116將在監(jiān)管部門的指導(dǎo)下完成相關(guān)的研究工作?！俺艘淹瓿傻倪@項(xiàng)與PAXLOVID“頭對(duì)頭”的III期臨床研究外，VV116還在不同的人群中開(kāi)展了兩項(xiàng)國(guó)際多中心的III期臨床研究。這些國(guó)際多中心臨床研究將為VV116進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，公司將科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乇M快推進(jìn)相關(guān)臨床研究及注冊(cè)上市工作?！痹撊耸勘硎?。

國(guó)產(chǎn)新冠口服藥競(jìng)逐百億市場(chǎng)

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)在研的新冠藥物數(shù)量達(dá)到10余款，多款藥物已到三期臨床試驗(yàn)階段。這些藥物涉及“老藥新用”、RdRp聚合酶抑制劑、3CL蛋白酶抑制劑等多個(gè)技術(shù)路線。

其中，“老藥新用”是指通過(guò)對(duì)原有以上市的抗病毒藥、抗腫瘤藥物，進(jìn)行臨床試驗(yàn)，在劑量、劑型進(jìn)行研究，研發(fā)出新冠病毒的新適應(yīng)癥。以阿茲夫定為例，其原本是作為一款HIV藥物與其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，來(lái)治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者，今年7月，真實(shí)生物宣布，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期，已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請(qǐng)，隨后僅隔10天，阿茲夫定便獲批附條件上市。

近日，阿茲夫定多次傳出開(kāi)啟網(wǎng)售的消息，包括復(fù)星健康小程序、方舟健客APP、京東健康都曾曝出可實(shí)現(xiàn)線上開(kāi)具處方購(gòu)藥，定價(jià)從310元到349元不等。不過(guò)，時(shí)代周報(bào)記者查詢發(fā)現(xiàn)，方舟健客APP上，關(guān)于阿茲夫定的商品鏈接顯示庫(kù)存不足，商品已經(jīng)失效。京東健康則顯示該藥品屬于處方藥，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下購(gòu)買使用，而復(fù)星健康小程序上則有彈窗顯示有用戶在12秒前購(gòu)買阿茲夫定。

而開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺在今年7月份宣布完成在美國(guó)等地進(jìn)行的治療輕中癥新冠患者III期全球多中心臨床試驗(yàn)，還獲得了多個(gè)發(fā)展中國(guó)家取得緊急使用授權(quán)后，未再傳出更新消息。

目前，以RdRp聚合酶抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑兩條技術(shù)路線進(jìn)行研發(fā)的小分子口服藥最受關(guān)注。其中，先聲藥業(yè)（2096.HK）的先諾欣（SIM0417）進(jìn)展最快，在目前國(guó)產(chǎn)3CL同靶點(diǎn)進(jìn)度第一。

SIM0417為先聲藥業(yè)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)的3CL靶點(diǎn)新冠治療口服藥，于2022年3月28日通過(guò)特別審批程序獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床批件，并被納入國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)重點(diǎn)目錄。12月26日，江蘇省藥品監(jiān)督管理局在其公眾號(hào)發(fā)布消息稱，SIM0417預(yù)計(jì)最快于2023年2月上市。

此外，科興制藥在10月12日的投資者交流會(huì)上表示，其新冠口服藥SHEN26項(xiàng)目一期臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙验_(kāi)始MAD多劑量組的研究，該多劑量遞增一期臨床實(shí)驗(yàn)將入組78名健康受試者，包括5個(gè)劑量遞增隊(duì)列66名受試者和食物影響實(shí)驗(yàn)12名受試者，患者入組工作預(yù)計(jì)將于2022年第四季度完成，并同步開(kāi)展SHEN26項(xiàng)目一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及報(bào)告出具等相關(guān)工作。

眾多藥企競(jìng)相入局背后，是新冠藥物潛在的巨大市場(chǎng)需求。數(shù)據(jù)顯示，輝瑞憑借Paxlovid今年前三季度吸金超170億美元，年內(nèi)銷售收入有望超200億美元；Molnupiravir在今年二季度的收入雖遠(yuǎn)落后于Paxlovid，但上半年總收入也達(dá)到44.24億美元。

國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的市場(chǎng)空間巨大。對(duì)于國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批的阿茲夫定，首創(chuàng)證券給出的市場(chǎng)空間為30億元左右；國(guó)盛證券測(cè)算，VV116如在國(guó)內(nèi)獲批上市用于新冠肺炎治療，銷售峰值將超過(guò)200億元，且未計(jì)入政府采購(gòu)、提前備貨及海外市場(chǎng)空間。

另?yè)?jù)方正證券評(píng)估，中國(guó)未來(lái)三年將完成覆蓋10％總?cè)丝诘乃幬飪?chǔ)備，大概有1.5億人擁有新冠口服藥的儲(chǔ)備。2023年至2025年采購(gòu)量將分別達(dá)3000萬(wàn)份、5000萬(wàn)份、6000萬(wàn)份，但因行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)和研發(fā)力度的加大，新冠口服藥單價(jià)或呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，對(duì)應(yīng)價(jià)格為600元／療程、300元／療程、150元／療程，3年合計(jì)依然高達(dá)420億元。

方正證券指出，目前新冠口服藥研發(fā)公司頗多，進(jìn)度落后的企業(yè)或比較難開(kāi)拓市場(chǎng)，而且隨著越來(lái)越多的新冠口服藥上市，價(jià)格可能會(huì)出現(xiàn)下降。