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2023-01-31
孫飄揚押寶，恒瑞醫(yī)藥首個BD新藥上市，被資本“嫌棄”的license in仍然香
更新時間：2022-11-14 15:29:54作者：智慧百科
本文來源：時代財經 作者：李傲華
圖片來源：圖蟲創(chuàng)意
恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）BD（商務拓展）開始迎來收獲期。
根據恒瑞醫(yī)藥11月9日發(fā)布的公告稱，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPS）正式批準了林普利塞（商品名：因他瑞）的新藥上市申請，用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
林普利塞作為我國首個高選擇性PI3Kδ抑制劑，是恒瑞醫(yī)藥2021年2月從瓔黎藥業(yè)引進的1類新藥，恒瑞醫(yī)藥以2000萬美元對瓔黎藥業(yè)進行股權投資，并獲得針對林普利塞在大中華地區(qū)的聯合開發(fā)權益以及排他性獨家商業(yè)化權益。
事實上，在孫飄揚重新掌舵后，一向以自主研發(fā)為主的恒瑞醫(yī)藥便連續(xù)引進了多個研發(fā)管線。恒瑞醫(yī)藥方面對時代財經表示：“林普利塞是恒瑞醫(yī)藥合作產品中第一個獲批上市的創(chuàng)新藥，為公司開放合作成果落地拉開了序幕，未來公司將與合作伙伴共同努力推動更多創(chuàng)新成果取得進展、惠及更多患者?！?/p>
正當恒瑞醫(yī)藥轉身擁抱license in（許可引進）之時，那些以license in聞名的生物藥企卻在資本市場上遇冷。
就在恒瑞醫(yī)藥宣布林普利塞獲批的同一天，再鼎醫(yī)藥（09688.HK，ZLAB.US）公布了2022年三季報，今年第三季度總收入為5750萬美元，去年同期為4310萬美元。雖然總收入有所提升，但虧損卻仍在擴大。2022年第三季度，再鼎醫(yī)藥虧損凈額為1.612億美元，去年同期為9640萬美元。
再鼎醫(yī)藥成立于2014年，僅3年后便登陸納斯達克，2020年又在港交所二次上市。因為license in概念，再鼎醫(yī)藥可謂是資本的“寵兒”，港股股價一度攀至151.2港元/股，市值一度突破1400億港元，但近一年來卻跌跌不休。截至11月14日午間收盤，再鼎醫(yī)藥報30.40港元/股，與歷史最高點相比跌幅約80%。
交易火熱，資本遇冷
license in模式是一種以藥物知識產權許可為核心的交易模式。引進方通過支付首付款、里程碑付款以及未來的銷售提成，以獲得某種藥品在特定地區(qū)或全球范圍內開展臨床研究、生產、銷售的權利。
新藥研發(fā)難度大、周期長，企業(yè)通過license in引入已經在其他國家實現商業(yè)化或者在前期研究中已經被證明具有醫(yī)療價值的藥物，可以提升藥物研發(fā)成功的概率，降低研發(fā)風險。
事實上，在歐美的醫(yī)藥行業(yè)，license in并不是新鮮事。Drug Discovery Today雜志發(fā)布的一篇論文數據顯示，在1999-2018年間，全球14家領先的醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)出了270個新分子實體，其中41%源于并購，19%源于藥品許可，40%來源于專利研究。
近年來，license in模式也在國內醫(yī)藥行業(yè)中迅速興起。
西南證券統(tǒng)計數據顯示，2015年和2016年，醫(yī)藥行業(yè)license in交易數量分別為29起和21起，而2021年license in交易數量就達到了128起。據易凱資本資本統(tǒng)計，2021年在我國提交的新藥申請中，license in產品占比超過30%。這說明，許可引進已經成為我國醫(yī)藥創(chuàng)新的重要途徑。
license in交易的熱度也延續(xù)到了2022年。醫(yī)藥魔方數據顯示，2022年上半年共發(fā)生了57起創(chuàng)新藥license in交易。
行業(yè)內license in交易進行得如火如荼，但在資本市場，license in被追捧的日子卻一去不返。其中，僅2021年9月，科創(chuàng)板就接連否決了兩家以license in模式為主的醫(yī)藥企業(yè)IPO。
2021年9月17日，科創(chuàng)板上市委稱海和藥物“已開展2期以上臨床試驗的核心產品均源自授權引進或合作研發(fā)”，因此對海和藥物的獨立自主研發(fā)能力和技術依賴等提出質疑，認為海和藥物并不符合發(fā)行條件、上市條件和信息披露要求。數天后，上海吉凱基因IPO也同樣遭到了科創(chuàng)板的拒絕。
而曾經因為license in概念而大受歡迎的創(chuàng)新藥企云頂新耀（01952.HK）、再鼎醫(yī)藥等股價也紛紛暴跌。截至11月14日午間收盤，云頂新耀的港股市值僅剩下約30億港元，而再鼎醫(yī)藥的股價也已較歷史最高點跌去約80%。
另一家license in管線豐富的醫(yī)藥企業(yè)百濟神州（BGNE.US，06160.HK，688235.SH）也面臨類似的困境。日前發(fā)布的2022胡潤百富榜顯示，百濟神州的聯合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強的排名為第840位，與去年相比下降了392名，個人身家縮水51%。
爭議和隱憂
有分析指出，跨國藥企在引進新藥之后，通常會根據自身需求重新設計或修改臨床試驗方案，而絕大多數國內企業(yè)的license in則是“我們不生產創(chuàng)新，只是創(chuàng)新的搬運工”，照搬原有的在研適應癥和臨床方案。因此，license in模式也陷入了“偽創(chuàng)新”的爭議中。
“無論是科創(chuàng)板，還是國家近年出臺的有關政策，其實都是為了鼓勵國內的醫(yī)藥創(chuàng)新。但現在很多l(xiāng)icense in其實不過是拿了一個藥物的中國區(qū)的權益，在中國補一個臨床試驗然后上市而已。隨著資本市場對這種模式的認識加深，自然也就會對高度依賴license in的企業(yè)的研發(fā)能力產生質疑。”神州細胞海內外商務總監(jiān)來延鯤對時代財經表示。
易凱資本合伙人、醫(yī)藥與生物科技團隊負責人張驍在接受媒體采訪時表示，業(yè)內對license in模式有一定的誤解?！發(fā)icense in模式并不是說企業(yè)引入產品后便不需要研發(fā)，以license in模式為主的頂尖創(chuàng)新藥企需要具有強大產品BD及判斷能力，臨床方案設計、執(zhí)行及注冊申報能力，以及融資能力。”張驍指出。
另外，“內卷”也是license in模式的潛在風險之一。
來延鯤指出，由于近年來license in模式的火爆，越來越多的企業(yè)開始對外尋求交易項目，導致競爭變得激烈，交易價格水漲船高。
醫(yī)藥魔方數據顯示，2022年上半年，交易總額超過1億美元的license in多達14起。
這也加重了企業(yè)的成本支出，導致虧損近一步擴大。以再鼎醫(yī)藥為例，財報數據顯示，2019-2021年，再鼎醫(yī)藥的授權費分別為5868萬美元、1.08億美元和3.84億美元。2020年，再鼎醫(yī)藥授權費占研發(fā)開支的比例為48.6%，而到了2021年該比例上升至67%。與此同時，再鼎醫(yī)藥的虧損也在擴大。2020年，再鼎醫(yī)藥的虧損凈額為2.69億美元，2021年擴大至7.04億美元，而2022年前三季度，這一數字為3.82億美元。
“要做出一款創(chuàng)新藥是很困難的，現在好的項目基本上都已經被拿完了，而且由于競爭激烈，項目交易價格被推高。由于醫(yī)保談判的存在，國內藥企面臨的降價壓力就比較大，再加上本土藥企fast follow（快速跟進）的速度越來越快，這些花了大價錢買來的產品在本土市場的競爭勝算也就比較小?！眮硌遇H對時代財經表示。
傳統(tǒng)藥企擁抱license in
也許是對過度依賴license in的潛在風險有所擔憂，事實上，包括再鼎醫(yī)藥在內的大部分生物藥企都沒有選擇完全押寶在license in上。
再鼎醫(yī)藥方面對時代財經表示，再鼎醫(yī)藥從創(chuàng)立以來就一直堅持內部自研和外部引進的雙輪驅動?！翱赡芤驗樵俣︶t(yī)藥過去license in做得比較成功，所以大家會覺得再鼎醫(yī)藥是一家依靠license in的公司，但其實我們一直都有自研的產品和自研的團隊，并且強調內部自研和外部引進要進行有機結合，產生協同性?！?/p>
截至目前，再鼎醫(yī)藥有9個擁有全球知識產權的內部研發(fā)管線。再鼎醫(yī)藥方面表示，公司對外部引進一直有很明確的標準，一是要與現有管線產生協同性，二是引進的產品必須是best in class（同類最佳）或者first in class（全球首創(chuàng)），三是要符合中國的臨床需要。
而百濟神州則已經在自主研發(fā)以及l(fā)icense out的道路上越走越遠。
財報數據顯示，2022年第三季度，百濟神州的產品收入為23.93億元，其中自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼膠囊（商品名：百悅澤）的收入為10.65億元，其中美國市場銷售額達到7.40億元，PD-1抑制劑替雷利珠單抗注射液（商品名：百澤安）的收入為8.79億元，兩款自研產品收入合計占產品總收入的81%，而安進公司和百時美施貴寶授權產品同期銷售額分別為1.89億元和1.53億元。
盡管license in模式飽受爭議，但這并不能阻擋越來越多的傳統(tǒng)藥企砸重金投身其中。比如恒瑞醫(yī)藥在“靈魂人物”孫飄揚回歸以后，便接連與萬春醫(yī)藥、天廣實生物、啟愈生物等生物藥企達成合作。
恒瑞醫(yī)藥方面曾對時代財經表示，恒瑞醫(yī)藥一直都在密切關注外部創(chuàng)新的進展，只要是公司內部沒有布局的或者是有布局但不夠好、或進度太慢的項目，符合公司發(fā)展策略的品種和項目，公司都愿意與行業(yè)領先的企業(yè)合作。同時，對于產品的選擇，恒瑞醫(yī)藥會從臨床上患者仍未被滿足的需求、產品的療效與安全性數據、患者使用的便利性、專利等各方面去考慮，把有限的資源用在重要的項目上。
作為傳統(tǒng)藥企轉型醫(yī)美賽道的典型代表，華東醫(yī)藥（000963.SZ）也是一個license in愛好者。2013年，華東醫(yī)藥控股子公司華東寧波與韓國LG簽訂了進口玻尿酸（商品名：伊婉）中國區(qū)總代理協議，這是華東醫(yī)藥在醫(yī)美領域的初試水。
2022年2月，華東醫(yī)藥相繼與德國Heidelberg Pharma公司、美國上市藥企Kiniksa簽署協議，獲得了多個創(chuàng)新藥產品的開發(fā)及商業(yè)化權益。據醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，上述兩項合作交易總額約合10.449億美元和6.620億美元，是今年上半年交易總額最高的兩個license in交易。
來延鯤對時代財經表示，國內的傳統(tǒng)藥企多數都以化藥仿制藥為主，創(chuàng)新藥起步較晚，缺乏技術平臺的積累，仿制藥受集采影響，利潤下滑，如果不能實現創(chuàng)新轉型，那么將來的處境會更加困難，因此從外部引進新藥可以快速補充新藥研發(fā)管線，加快創(chuàng)新成果的落地。