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在新冠病毒變異株BA.2.12.1剛剛超過(guò)BA.2登上頭把交椅，占據(jù)美國(guó)新冠病例半壁江山不到3周，BA.4、BA.5變異株又開始異軍突起，掀起新一輪感染浪潮。

根據(jù)目前的研究，BA.4、BA.5比奧密克戎譜系下的BA .1、BA.2、.BA.2.12.1具有更強(qiáng)的免疫逃逸能力，更容易引發(fā)重復(fù)感染。同時(shí)，相比BA .1、BA.2主要感染上呼吸道，BA.4、BA.5更能走肺，其在人肺泡上皮泡細(xì)胞中復(fù)制能力更強(qiáng)。

美國(guó)疾控中心的最新數(shù)據(jù)顯示，截至6月11日，BA.4、BA.5合并在美國(guó)占比達(dá)到21.6%。而5月7日，BA.4、BA.5合并在美國(guó)的占比僅為1%。這意味著在35天內(nèi)，BA.4、BA.5合并的占有率飆升了21倍。其中，BA.4占8.3% ，BA.5占13.3%。

外網(wǎng)統(tǒng)計(jì)圖

根據(jù)CDC數(shù)據(jù)，美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月16日新增新冠病例14.3萬(wàn)例，新增死亡526例。而兩個(gè)月前，美國(guó)的日新增病例在3萬(wàn)例左右。約翰斯·霍普金斯大學(xué)6月10日的數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)的新冠核酸檢測(cè)陽(yáng)性率為14.1%。截至6月13日，美國(guó)的當(dāng)周新增入院數(shù)為3.1萬(wàn)人，近兩個(gè)月前的4月12日當(dāng)周則為1.06萬(wàn)人。

新增病例增長(zhǎng)趨勢(shì)

歐洲疾控中心近日表示，BA.4、BA.5比其他奧密克戎變異株傳播得更快，可能導(dǎo)致更多的住院和死亡。

BA.4和BA.5在刺突蛋白上有一個(gè)關(guān)鍵突變：L452R。L452位點(diǎn)突變是奧密克戎BA.1、BA.2變異毒株所沒(méi)有，而德爾塔（Delta）所擁有的刺突蛋白突變位點(diǎn)。刺突蛋白在新冠病毒進(jìn)入人類細(xì)胞中起到了關(guān)鍵作用：其能結(jié)合人類細(xì)胞的ACE2受體，跨過(guò)細(xì)胞膜侵入，是打開細(xì)胞大門的“鑰匙”，也是人體免疫系統(tǒng)、mRNA疫苗和抗體藥物主要針對(duì)的目標(biāo)。

目前，BA.4、BA.5已經(jīng)成為葡萄牙的主導(dǎo)變異株，雖然葡萄牙的疫苗接種率超過(guò)85%，且在2021年底到2022年初剛剛經(jīng)歷過(guò)奧密克戎BA.1、BA.2的大量感染，葡萄牙仍舊出現(xiàn)了新的一波感染浪潮，且陽(yáng)性檢出率一度高達(dá)50.63%。新增死亡數(shù)也重新回到2022年1月-2月奧密克戎感染高峰時(shí)的水平。

每日新增感染和死亡病例趨勢(shì)圖

延伸閱讀：BA.4/5能在人肺泡上皮細(xì)胞中高效復(fù)制

關(guān)于BA.4/5的致病性研究，此前來(lái)自東京大學(xué)、京都大學(xué)、北海道大學(xué)、九州大學(xué)、神戶大學(xué)、以色列魏茨曼科學(xué)研究所等27家科研單位在醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上聯(lián)合發(fā)表重磅研究，顯示在人類肺泡上皮細(xì)胞中的復(fù)制效率高于BA.2，特別是BA.4、BA.5比BA.2在肺泡上皮細(xì)胞中有著更強(qiáng)的細(xì)胞融合能力。

為了測(cè)試奧密克戎諸多變異毒株在人肺泡上皮細(xì)胞中的復(fù)制能力，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)反向遺傳學(xué)準(zhǔn)備了嵌合重組帶有L452R突變的SARS-CoV-2病毒，實(shí)驗(yàn)顯示BA.4、BA.5對(duì)人肺泡上皮細(xì)胞感染形成的斑塊大于BA.2感染形成的斑塊。研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，BA.4、BA.5在人類iPSC衍生的肺泡上皮細(xì)胞中復(fù)制能力比BA.2高效得多。

延伸閱讀：奧密克戎的突破性感染和重復(fù)感染

新冠病毒奧密克戎變異株席卷全球，感染數(shù)億人。由于奧密克戎導(dǎo)致的癥狀比德爾塔輕，自然感染又能帶來(lái)一定免疫，有部分聲音認(rèn)為奧密克戎變異株是天然的加強(qiáng)針。然而最新的研究揭示其效果可能恰恰相反：接種疫苗后感染奧密克戎變異株未必能帶來(lái)免疫加強(qiáng)，還可能削弱對(duì)之后新變異株的免疫能力。

以上結(jié)論來(lái)自國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志最新刊發(fā)了一項(xiàng)重磅研究《感染奧密克戎變異株的免疫加強(qiáng)效果取決于先前的新冠病毒暴露》（Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure）。
英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員主導(dǎo)的這項(xiàng)研究著眼于疫苗接種和先前感染后人群免疫力的復(fù)雜模式如何影響人們未來(lái)對(duì)SARS-CoV-2的保護(hù)。

英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的官網(wǎng)表示，該研究發(fā)現(xiàn)感染奧密克戎帶來(lái)的免疫力，在應(yīng)對(duì)奧密克戎再感染本身提供的自然免疫增強(qiáng)就很差，對(duì)即使接種了3針疫苗突破性感染了奧密克戎的人們來(lái)說(shuō)也是如此。

其中的核心問(wèn)題是“免疫印記”（ Immune imprinting）。通俗來(lái)說(shuō)，人體針對(duì)新冠病毒的免疫模式會(huì)通過(guò)感染史“印在”免疫系統(tǒng)上。每一個(gè)人的免疫印記取決于其接受的疫苗劑量數(shù)量和其感染接觸的變異株。這導(dǎo)致了人群中不同個(gè)體的不同免疫力。

個(gè)體先前的SARS-CoV-2感染史會(huì)通過(guò)稱為“免疫印記”的過(guò)程影響對(duì)后續(xù)SARS-CoV-2感染的免疫力的能力，這也適用于奧密克戎的眾多子變體，包括BA.4和BA.5。

感染早期的阿爾法變異株（Alpha，B.1.1.7）的“免疫印記”則導(dǎo)致針對(duì)奧密克戎的結(jié)合抗體的持續(xù)性降低。

論文作者、倫敦帝國(guó)理工學(xué)院免疫學(xué)和炎癥系教授Danny Altmann表示，“我們發(fā)現(xiàn)，奧密克戎變異株遠(yuǎn)非大家之前可能認(rèn)為的疫苗免疫力的天然良性加強(qiáng)針，相反它是一種特別隱蔽的免疫逃逸者?！?/p>

在那些接種了三針疫苗并且沒(méi)有先前感染新冠病毒的人，奧密克戎感染對(duì)以前的變體（Alpha、Beta、Gamma、Delta和原始祖先毒株）能夠提供免疫增強(qiáng)，但對(duì)奧密克戎本身的免疫力較小。而那些在大流行的第一波期間就感染的人，以及后來(lái)再次感染奧密克戎的人則沒(méi)有任何增強(qiáng)作用。

該研究發(fā)現(xiàn)可能有助于理解為什么突破性感染和重復(fù)感染是奧密克戎變異株中的常見(jiàn)現(xiàn)象。不過(guò)研究強(qiáng)調(diào)，疫苗接種能繼續(xù)提供針對(duì)重癥和死亡的保護(hù)。

此前有分析認(rèn)為即使針對(duì)奧密克戎的抗體識(shí)別能力較差，人體的T細(xì)胞免疫也可能準(zhǔn)備好填補(bǔ)空白，以實(shí)現(xiàn)有效的保護(hù)。然而，該研究表明，在那些被奧密克戎感染的人，其T細(xì)胞對(duì)奧密克戎刺突抗原的識(shí)別較差。

論文的通訊作者、帝國(guó)理工學(xué)院傳染病系的Rosemary Boyton教授表示，“感染奧密克戎并不能有效地提高未來(lái)對(duì)奧密克戎再次感染的免疫力?！?/p>

Altmann 表示，“奧密克戎不僅可以突破疫苗防御，而且看起來(lái)很少留下我們期望在免疫系統(tǒng)上的標(biāo)志，奧密克戎比以前的變異株更隱蔽，免疫系統(tǒng)似乎無(wú)法記住它?！?/p>